Согласно недавнему исследованию фазы 3, лечение комбинацией альпелисиба и фулвестранта продлевает выживаемость без прогрессирования среди пациентов с PIK3CA-мутированным, положительным по рецептору гормона (HR), рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) -негативным распространенным раком молочной железы. опубликовано в Медицинском журнале Новой Англии.
Фабрис Андре, M.D., из Института Гюстава Русси в Париже и его коллеги случайным образом распределили пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, которые ранее получали эндокринную терапию, либо на альпелисиб (300 мг в день), либо на фулвестрант (500 мг каждые 28 дней и однократно. день 15) или плацебо плюс фулвестрант. Всего случайным образом были распределены 572 пациента, в том числе 341 пациент с подтвержденными мутациями PIK3CA опухоль-ткань.
Исследователи обнаружили, что среди пациентов с раком с мутацией PIK3CA выживаемость без прогрессирования при среднем последующем наблюдении в течение 20 месяцев составляла 11.0 месяцев в группе альпелисиб-фулвестрант против 5.7 месяцев в группе плацебо-фулвестранта (отношение рисков прогрессирования или смерти, 0.65; 95-процентный доверительный интервал, 0.От 50 до 0.85; п < 0.001). Однако среди пациентов без рака с мутацией PIK3CA отношение рисков составляло 0.85 (95-процентный доверительный интервал, 0.58 к 1.25). Тем не менее, для всех пациентов без рака, мутировавшего PIK3CA, общий ответ был выше при применении фулвестранта алпелисиба, чем при применении фулвестранта плацебо (26).6 против 12.8 процентов). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 или 4 степени были гипергликемия (36.6 процентов в группе альпелисиб-фулвестранта по сравнению с 0.7 процентов в группе плацебо-фулвестранта) и сыпь (9.9 против 0.3 процента). В группе альпелисиб-фулвестранта диарея 3 степени возникла у 6 человек.7 процентов пациентов против 0.3 процента в группе плацебо-фулвестранта. Четверть пациентов прекратили прием алпелисиба из-за побочных эффектов по сравнению с 4 пациентами.2 процента в группе плацебо-фулвестранта.
"Эти результаты показывают улучшение результатов пациентов с добавлением α-специфического ингибитора PI3K к стандартному лечению PIK3CA-мутированного, HR-положительного, HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы, результаты, которые подтверждают, что PIK3CA является важной целью лечения в этой популяции," авторы пишут.
Несколько авторов раскрыли финансовые связи с фармацевтическими компаниями, включая Novartis, которая производит алпелисиб, и финансировала исследование.