Исследование, проведенное мультидисциплинарной группой исследователей из Исследовательского института детской больницы им. Сабана в Лос-Анджелесе, проливает дополнительный свет на роль цитокина TGFβ1 в росте нейробластомы и предполагает возможность использования низкомолекулярной комбинаторной терапии препаратами / антителами для лечения этого заболевания. рак. Их данные были опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.
Нейробластома (NB) – это тип солидного рака, который возникает из нервных тканей. Это наиболее распространенный тип рака у детей, почти половина его случаев встречается у детей в возрасте до двух лет, и на его долю приходится 15 процентов всех случаев смерти от рака в детском возрасте. Доступная в настоящее время терапия включает использование антитела под названием динутуксимаб, которое нацелено на тип модифицированного углеводного сахара (GD2), который, как было обнаружено, экспрессируется на высоких уровнях в опухолях NB. Однако этого лечения на основе антител часто недостаточно для предотвращения рецидива рака.
Считается, что помимо прямого воздействия на молекулы, участвующие в заболевании, во многих случаях терапия на основе антител также включает активацию естественных клеток-киллеров (NK). NK-клетки – это подмножество иммунных клеток, которые обладают доказанной способностью убивать опухолевые клетки при активации антителами. Недавно было показано, что такие белки, как TGFβ1 (трансформирующий фактор роста бета 1), подавляют противораковые функции NK-клеток в микроокружении опухоли.
TGFβ1, часть суперсемейства цитокинов, представляет собой секретируемый белок, который выполняет многие клеточные функции, включая контроль роста, пролиферации и гибели клеток. Исследователи CHLA демонстрируют уникальный механизм борьбы с НБ, используя комбинаторную терапию, включающую динутуксимаб и низкомолекулярный препарат галунисертиб, который ингибирует TGFβ1. При трансплантации клеточных линий или тканей NB от пациента с нейробластомой мышам с иммунодефицитом авторы демонстрируют, что галунизертиб-опосредованное ингибирование TGFβ1 позволяет динутуксимабу и NK-клеткам эффективно убивать опухоли NB.
"Добавление галунизертиба к адоптивной клеточной терапии с использованием естественных клеток-киллеров в дополнение к препарату динутуксимаб уменьшало рост опухоли и увеличивало выживаемость мышей, которым вводили либо клеточные линии нейробластомы, либо опухолевую ткань, полученную от пациентов," сказал главный исследователь Роберт Сигер, доктор медицины, Центра детского рака и болезней крови CHLA. Сигер также является профессором педиатрии в Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии (USC). Он добавил, что галунисертиб обращает вспять подавление цитотоксичности, вызванное TGFβ-1, и может улучшить иммунотерапию нейробластомы на основе антител.