Исследователи из онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела обнаружили, что комбинация противораковой вакцины с двумя контрольными препаратами снижает количество опухолей поджелудочной железы у мышей, демонстрируя возможный путь лечения людей с раком поджелудочной железы, чей ответ на стандартную иммунотерапию плохой.
Результаты экспериментов по объединению бустерной вакцины для иммунной системы под названием PancVAX с двумя контрольными препаратами, полученными из анти-PD-1 и агонистических антител OX40, были опубликованы в журнале JCI Insight в октябре 2018 года.
Результаты показали, что при использовании PancVAX с препаратами контрольной точки опухоли поджелудочной железы лучше реагировали на терапию, превращая опухоли с низким содержанием Т-лимфоцитов в опухоли, богатые специфическими Т-клетками. Т-клетки являются критически важными клетками иммунной системы для распознавания и уничтожения раковых клеток.
Поскольку дефицит Т-клеток является обычным явлением при раке поджелудочной железы и других видах рака с меньшим количеством генетических мутаций, исследователи в последние годы все чаще экспериментируют с иммунотерапевтическими препаратами, которые – по отдельности – вызывают только слабый ответ, но в комбинации, кажется, работают лучше.
Автор-корреспондент Ниха Заиди, М.D., научный сотрудник онкологического центра Киммела сказала, что одной из основных проблем является поиск способов побудить Т-клетки проникнуть в микросреду опухоли, а последние эксперименты ее команды подтверждают, что противоопухолевые вакцины в сочетании с модуляторами контрольных точек могут быть эффективным способом достичь этого.
"Вакцина настраивает сигнал опухоли для терапии, а препараты контрольной точки усиливают сигнал, чтобы научить иммунную систему преследовать опухоль," Заиди сказал. "Эта структура представляет собой индивидуальную стратегию борьбы с раком поджелудочной железы и другими неиммуногенными формами рака."
После того, как мыши получили комбинированное лечение и очистили их опухоли, повторное введение опухолевых клеток не развивалось, что указывает на способность Т-клеток нацеливаться на рак. Элизабет Джаффи, M.D., старший автор исследования и заместитель директора онкологического центра Киммела сказал, что комбинированный подход имеет многообещающие перспективы для пациентов, которые становятся или становятся устойчивыми к иммунотерапевтическим препаратам после рецидива опухолей. Но она предупредила, что необходимы дополнительные исследования на животных и клинические испытания на предмет безопасности и ценности, прежде чем комбинацию можно будет использовать на людях. Комбинация в настоящее время недоступна для людей, и потенциальные затраты неизвестны.
"Мы уже видели некоторые обещания в отношении нынешних вакцин, тестируемых на пациентах с этим раком," Джеффи сказал. "Теперь у нас есть вакцины следующего поколения, которые более специфичны для рака каждого пациента, и у нас есть основания надеяться, что комбинированный лекарственный подход предложит пациентам больше."
Рак поджелудочной железы – это особенно сложное заболевание, потому что существует множество препятствий для создания надежного иммунного ответа внутри опухоли. Заиди сказал, что в течение следующего года или около того существуют планы пилотных клинических испытаний для пациентов с раком поджелудочной железы с запущенными формами рака.
По данным Национального института рака, смерти от рака поджелудочной железы составили более 7 процентов всех смертей от рака в 2018 году. Он остается одним из самых смертельных злокачественных новообразований, потому что к моменту постановки диагноза он обычно распространился за пределы своего исходного места.
Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах со средней выживаемостью менее шести месяцев.
Корреспондент Марк Ярчоан, M.D., доцент кафедры онкологии онкологического центра Киммела, сказал, "Эта работа очень интересна и поддерживает дальнейшее тестирование этой комбинации лечения у пациентов с раком поджелудочной железы, а также, возможно, с другими видами рака, которые до сих пор не реагировали на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек."