Когда легкие испытывают давление

Немецкие ученые нашли способ лечения легочной артериальной гипертензии.

Пациенты с легочной артериальной гипертензией борются с тяжелыми симптомами, которые включают одышку, истощение и недостаток жизненных сил. Более того, заболевание, которое чаще встречается у женщин, часто уносит жизнь пациента в течение нескольких лет после его развития. Доступные в настоящее время методы лечения могут замедлить прогрессирование заболевания и улучшить симптомы; лекарство, однако, пока недоступно. Ученым из Института исследований сердца и легких Макса Планка и Университета Гиссена теперь удалось – впервые в модели на животных – не только остановить прогрессирование заболевания, но и обратить его вспять с помощью ингаляционной терапии.

Нарушение функции сосудистого эндотелия возникает на ранней стадии развития легочной артериальной гипертензии. Эндотелий – это внутренний слой кровеносных сосудов, который имеет оптимально гладкую поверхность и, следовательно, обеспечивает кровоток с низким коэффициентом трения. Кроме того, эндотелий регулирует диаметр кровеносных сосудов и адаптирует распределение крови к функциональным требованиям организма. Рост кровеносных сосудов также контролируется эндотелием. При легочной артериальной гипертензии нарушение работы сосудистого эпителия приводит к сокращению и сужению кровеносных сосудов. Кроме того, стенки кровеносных сосудов утолщаются в результате патологического разрастания клеток стенки кровеносных сосудов, что приводит к дальнейшему затруднению кровотока. Сердце должно работать сильнее, чтобы противодействовать этому сопротивлению, вызывая, в свою очередь, патологические изменения в правом желудочке, которые в конечном итоге приводят к развитию состояния, известного как правожелудочковая недостаточность.

В нормальных условиях вся система поддерживается всего несколькими факторами; оксид азота играет центральную роль в поддержании этого баланса. "Мы уже несколько лет осознаем исключительную важность этого газа для работы кровеносных сосудов. Это один из компонентов, регулирующих ширину кровеносных сосудов и пролиферацию клеток," объясняет Ральф Шермули, руководитель исследовательской группы MPI. Внезапное снижение выработки эндотелием оксида азота играет важную роль в развитии легочной гипертензии. Это вызывает вышеупомянутые эффекты на функционирование кровеносных сосудов.

Производство оксида азота происходит в результате различных биохимических реакций, регулирование которых чрезвычайно сложно. Ученые из Бад-Наухайма и их коллеги из Университета Гиссена попытались вмешаться в ключевой момент этой системы. С этой целью у них были крысы, у которых была экспериментально вызвана легочная гипертензия, которые многократно вдыхали назальный спрей, содержащий активный ингредиент, в течение четырех недель. "Эффект был впечатляющим. Мы не только остановили прогрессирование заболевания, но и заметили явное улучшение во всех областях," объясняет Сони Пулламсетти, первый автор исследования. Таким образом, нормальная функция эндотелия была восстановлена, пролиферация клеток в стенках кровеносных сосудов значительно снизилась, а сужение кровеносных сосудов прекратилось. По словам Пулламсетти, эти комбинированные эффекты привели к снижению артериальной гипертензии.

Теперь ученые хотели бы продолжить исследование терапевтического потенциала своих открытий. Вернер Зигер, директор отделения развития и ремоделирования легких в MPI и директор отделения внутренней медицины университетской клиники Гиссена, видит потенциал исследования в том, что "впервые удалось не только остановить развитие болезни, но и обратить вспять структурные изменения кровеносных сосудов с помощью местного вещества." Назначение лечения в форме назального спрея предложит относительно легкую форму терапии. Более того, как продолжает Сигер, местное введение вещества устранит серьезные побочные эффекты. Однако другие исследования должны будут показать, применимы ли результаты, полученные на модели на животных, к пациентам-людям. Ученые надеются, что основа для клинического применения лечения будет создана в течение следующих пяти лет.