Новое клиническое исследование фазы I впервые показывает, как лечение стволовыми клетками, называемыми мезенхимальными стромальными клетками, может регулировать важные факторы, вызывающие воспаление у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в течение определенного периода времени. Исследование, результаты которого были опубликованы в Stem Cells Translational Medicine, предоставляет информацию, которая может помочь в разработке новой клеточной терапии для лечения ХОБЛ, которая входит в пятерку основных причин заболеваемости и смертности во всем мире, а также других хронических заболеваний дыхательных путей.
ХОБЛ – это хроническое воспалительное заболевание легких, препятствующее оттоку воздуха из легких. Обычно это вызвано длительным воздействием раздражающих газов или твердых частиц, чаще всего сигаретного дыма. Симптомы включают затрудненное дыхание, хронический кашель, недостаток энергии, хрипы и частые респираторные инфекции. Люди с ХОБЛ также подвержены повышенному риску развития других серьезных заболеваний, таких как болезнь сердца и рак легких.
Существуют методы лечения, помогающие пациенту справиться с ХОБЛ, но лечения нет, и болезнь со временем прогрессирует. Имея ограниченные терапевтические возможности, исследователи изучают различные клеточные методы лечения как способ регенерации ткани легкого, поврежденной ХОБЛ. В частности, внимание привлекли мезенхимальные стромальные клетки (МСК). Эти мультипотентные взрослые стволовые клетки присутствуют в пуповине, костном мозге, жировой ткани, зубах и других тканях организма. Их способность выделять биологически активные молекулы, которые оказывают благотворное влияние на поврежденные ткани и снимать хроническое воспаление, сделала их многообещающим кандидатом в регенеративной медицине.
Доклинические исследования, в которых грызуны с ХОБЛ получали МСК, показали, что они уменьшают воспаление и эмфизему; тем не менее, эти результаты плохо отражаются в исследованиях на людях. Почему неясно – и это подчеркивается отсутствием механистических исследований на людях, чтобы определить, как МСК влияют на воспаление ХОБЛ.
Команда исследователей этого последнего исследования ранее показала, что инфузии МСК хорошо переносятся пациентами с ХОБЛ и снижают биомаркеры, связанные с системным воспалением и окислительным стрессом.
"На этот раз мы хотели дополнительно очертить основные механизмы, охарактеризовав транскрипционные сети у этих пациентов, которые представляют собой белки, которые включают и выключают гены, чтобы гарантировать, что они экспрессируются в нужной клетке в нужное время и в нужном количестве, и изучить роль МСК в регуляции этих путей," сказал руководитель исследования Юбен П. Мудли, М.D., Ph.D., руководитель отдела клеточной биологии в Институте респираторного здоровья, врач-респиратор-консультант в больнице Фионы Стэнли и доцент кафедры респираторной медицины Университета Западной Австралии. Он объединился с коллегами из этих учреждений, а также из Королевской больницы Перта для проведения клинического исследования.
Девять пациентов со стабилизированной ХОБЛ – все они участвовали в более раннем исследовании – лечили инфузией МСК, извлеченных из костного мозга доноров. Профили экспрессии генов мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) анализировали в течение первой недели после инфузии.
Результаты показали, что МСК действительно снижают важные патологические пути, лежащие в основе хронических заболеваний дыхательных путей, и что растворимые факторы, происходящие от МСК, могут быть ответственны за эти изменения. "Наше исследование также выявило несколько потенциальных паракринных механизмов, которые могут оказывать эти эффекты, демонстрируя терапевтический потенциал сред, из которых культивируются МСК (МСК-КМ)," Доктор. Мудли сказал.
Однако результаты также показали, что через семь дней после лечения положительные эффекты МСК начали ослабевать.
"Это согласуется с недавним исследованием пациентов с септическим шоком, получавших инфузии МСК, где уровни воспалительного процесса были наиболее заметно снижены примерно через 12-24 часа после инфузии, а затем вернулись к исходным уровням в последующие дни. Эти эффекты, вероятно, являются следствием быстрого разрушения МСК после внутривенной инфузии.
"Это говорит о том, что частые, возможно, еженедельные дозы могут быть важны для достижения клинической пользы у пациентов с ХОБЛ," Доктор. Мудли сказал. "Выводы, полученные в результате этого исследования, требуют дальнейшего изучения МСК и / или их секретируемых факторов в качестве нового терапевтического вмешательства при хронических заболеваниях дыхательных путей," добавил он.
"Мезенхимальные стромальные клетки – это новая терапия хронического воспаления," сказал Энтони Атала, M.D., Главный редактор журнала Stem Cells Translational Medicine и директор Института регенеративной медицины Уэйк Форест. "Результаты исследования интересны и позволяют по-новому взглянуть на то, как стволовые клетки работают для облегчения симптомов, связанных с хроническим заболеванием дыхательных путей у пациентов."