Терапия блокадой иммунных контрольных точек (ICB) с использованием антитела, которое борется с лигандом 1 запрограммированной гибели клеток (PD-L1), демонстрирует большой потенциал и вызывает революцию в клиническом лечении рака. К сожалению, только часть пролеченных пациентов отвечает на текущую терапию ICB, вероятно, из-за иммунологической толерантности опухолей. Таким образом, разработка практической стратегии борьбы с этой иммунологической толерантностью и усиления терапии ИКБ стала приоритетной задачей.
Чтобы решить эту проблему, ученые из Шанхайского института материалов медицины (SIMM) Китайской академии наук разработали наночастицы антител, активируемых ферментативным микроокружением опухоли, для надежной иммунотерапии рака. Это исследование было опубликовано в Интернете в журнале Science Immunology.
В этом исследовании проф. Ю Хайцзюнь, проф. Ли Япин и их коллеги сконструировали наночастицы антител путем интеграции антитела против PD-L1 (αPDL1) и индоцианинового зеленого (ICG) в единую наноплатформу. ICG – это клинически одобренный флуорофор для флуоресцентной визуализации в живой хирургии и фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии (ФДТ). Наночастицы антител остаются инертными в кровообращении и защищают αPDL1 от связывания с нормальными тканями. Накопившись в месте опухоли за счет эффекта повышенной проницаемости и удерживания (EPR), наночастицы антител активируются с высвобождением αPDL1 для блокирования опухолеспецифического PD-L1.
Более того, ученые обнаружили, что наночастицы антител запускали высвобождение опухолевых антигенов и способствовали внутриопухолевой инфильтрации цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) за счет эффекта PDT на основе ICG. "Это имеет решающее значение для иммунотерапии рака, поскольку CTL были признаны убийцами опухолевых клеток," объяснил проф. Ю., соавтор исследования.
Наконец, они показали, что наночастицы антител не только с большой эффективностью повышают противоопухолевый иммунитет, но также вызывают эффекты долгосрочной иммунной памяти у мышей BALB / c, что приводит к заметной регрессии опухоли.
В частности, опосредованная наночастицами антитела комбинация терапии ICB и PDT эффективно подавляла рост опухоли и метастазирование в легкие и лимфатические узлы при использовании модели мышей BALB / C с опухолью 4T1, что приводило к выживаемости для >70% мышей в течение более 65 дней по сравнению с полной смертью мышей за 42 дня для группы свободного αPDL1.
"Мы предоставили надежную наноплатформу антител для праймирования противоопухолевого иммунитета и ингибирования иммунной контрольной точки, которую можно легко адаптировать к другим ингибиторам иммунных контрольных точек для усиленной терапии ICB. Учитывая простоту наноструктур, наше исследование может быть использовано в будущих поколениях иммунотерапии рака," Проф. Ю сказал.