Большинство меланом вызвано мутациями, которые стимулируют неконтролируемую репликацию клеток, в то время как невусы (родинки, состоящие из незлокачественных клеток на поверхности кожи), несущие те же мутации, не разрастаются в дикой природе. Однако изменение уровня экспрессии генов может привести к превращению невусов в меланомы. Дерматологи предполагают, что от 30 до 40 процентов меланом (примерно 30 000 случаев в год) могут возникать в связи с невусом. Однако клиницисты хотели бы иметь возможность лучше различать эти два аспекта, особенно в пограничных случаях, когда они исследуют ткань кожи после биопсии пациента.
Старший автор Джон Т. Сейкора, доктор медицинских наук, профессор дерматологии в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании, провел исследование, которое показало, что снижение уровня гена p15 представляет собой способ определить, переходит ли невус в меланому. Белок p15 подавляет пролиферацию клеток невуса. Они опубликовали свои выводы в последнем выпуске Американского журнала патологии.
"Мы показали, что экспрессия p15 является надежным биомаркером для отличия невуса от меланомы," сказал Сейкора. "Проведение такого различия было давней проблемой для дерматологов. Мы надеемся, что это новое открытие поможет врачам определить, превратился ли невус в меланому. Это может помочь врачам и пациентам в сложных случаях. Надеемся, что текущие исследования перенесут это в сферу стандартной практики примерно через один-два года."
Снижение экспрессии родственного белка p16 также было связано с меланомой, но p15, по-видимому, является основным драйвером индуцированного онкогеном клеточного старения в клетках невуса. Когда уровень p15 падает, клетки невуса начинают расти.
Команда окрасила образцы тканей невуса и меланомы человека антителами к p15 и p16. Окрашивание оценивали и оценивали по процентному содержанию и интенсивности, чтобы определить "Оценка H," что коррелирует с уровнем белка в клетках. Этот подход также может лечь в основу клинического определения, принимая форму теста на антитела к p15 из образца биопсии пациента. "Если уровень окрашивания высокий, это больше всего соответствует доброкачественному невусу," Сейкора сказал. "Если уровень окрашивания низкий, это соответствует меланоме."
РНК также экстрагировали из 14 образцов ткани невуса и меланомы для определения уровней мРНК p15. Экспрессия мРНК p15 была значительно увеличена в меланоцитарных невусах по сравнению с меланомами, как определено с помощью количественного анализа RT-PCR в реальном времени.