Результаты исследования CD19-направленной терапии химерного антигенного рецептора (CAR) с использованием системы невирусной трансдукции Sleeping Beauty для модификации Т-клеток продемонстрировали дальнейшие перспективы у пациентов с запущенными гематологическими злокачественными новообразованиями.
Пациенты с острым лимфолейкозом (ОЛЛ), неходжкинской лимфомой (НХЛ) или хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) участвовали в клинических испытаниях в онкологическом центре им. М.Д. Андерсона Техасского университета, в которых использовалась система переноса генов Спящей красавицы, первоначально обнаруженная в Университет Миннесоты.
Результаты исследования были представлены на 56-й ежегодной конференции Американского общества гематологов (ASH) в Сан-Франциско и опубликованы в декабре. 5 выпуск журнала ASH Blood.
Ген “Спящей красавицы” был назван за его способность "проснуться" вымерший транспозон – ДНК, которая может реплицироваться и вставлять копию обратно в геном. Это позволяет переносить ген в молекулу ДНК, известную как плазмида. Фермент, называемый транспозазой, связывается с плазмидой, вырезает транспозон и ген из плазмиды и вставляет их в последовательность ДНК-мишени. Эта система переноса генов легла в основу клинических испытаний MD Anderson.
Используя систему переноса генов “Спящей красавицы”, Лоуренс Купер, М.D., Ph.D., профессор педиатрии и Partow Kebriaei, M.D., доцент трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии, смогли подключить ген к Т-клеткам, создав искусственный или химерный антигенный рецептор (CAR) на Т-клетке, который распознает и связывается с CD19, клеточной поверхностью на В-клетках. Полученный продукт, известный как CAR T-клетки, производится в MD Anderson и используется в клинических испытаниях Sleeping Beauty.
"Мы лечим пациентов с запущенными CD19-положительными гематологическими злокачественными новообразованиями, используя CAR Т-клетки в сочетании с традиционной трансплантацией стволовых клеток крови," сказал Кебриаи. "Мы также лечим пациентов с активным заболеванием, но не перенесших трансплантацию стволовых клеток крови."
Пациенты были реципиентами аутологичных (собственные клетки пациента) или аллогенных (донорские клетки) трансплантации стволовых клеток, которые проводились в сочетании с CAR. Kebriaei не сообщил об острой или длительной токсичности у 33 пациентов, получавших лечение.
"Пять пациентов с высоким риском рецидива получали лечение CAR Т-клетками вместе с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, и четыре из этих пациентов остаются в полной ремиссии со средним периодом наблюдения 12 месяцев," она сказала. "Среди 13 пациентов, получавших донорские CAR Т-клетки после трансплантации аллогенных стволовых клеток, шесть остаются в полной ремиссии со средним периодом наблюдения 7.5 месяцев."
Кебриаи также сообщил, что у пяти из 14 пациентов, получавших CAR Т-клетки от активного заболевания, которые не подвергались трансплантации стволовых клеток крови, наблюдался регресс заболевания со средним периодом наблюдения в шесть месяцев.