Блокаторы MALT1 уже давно используются в клинической практике для лечения рака крови. Исследование предполагает, что эти препараты потенциально могут быть разработаны как вариант лечения глиобластомы, наиболее распространенного и летального типа опухоли головного мозга.
В течение долгого времени исследования рака в основном были сосредоточены на так называемых онкогенах – генах, которые могут вызывать рак при мутации. Хотя нацеливание на эти гены привело к успешной разработке ряда ценных лекарств, этому подходу препятствует тот факт, что опухоли часто становятся устойчивыми к этим методам лечения.
Исследование, проведенное Жюли Гавар из Нантского университета, CNRS, INSERM, Франция, и ее командой, опубликованное сегодня в журнале EMBO Journal, теперь основано на другой концепции, называемой неонкогенной зависимостью. Во время прогрессирования заболевания раковые клетки становятся сильно зависимыми от нормальных генов и функций клеток, чтобы выжить. Таким образом, эти гены могут служить потенциальными мишенями для более эффективного противодействия росту опухоли. Например, ген, называемый лимфоидной тканью l, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT1), очень активен при лимфоме, одном из видов рака крови, и блокирование MALT1 приводит к гибели лимфомных клеток. Блокаторы MALT1 рассматриваются как многообещающее новое лечение лимфом.
Теперь исследователи рассмотрели роль MALT1 в солидных опухолях, а именно в глиобластоме. Используя данные Атласа генома рака, молекулярной характеристики более 20000 первичных раковых заболеваний, они показали, что уровни MALT1 сильно коррелируют с выживаемостью пациентов при раке мозга – пациенты с меньшим количеством MALT1, как правило, живут дольше.
Затем Гавард и его коллеги сосредоточили свое внимание на так называемых стволовых клетках глиобластомы, самообновляющейся субпопуляции клеток внутри опухоли, которые, вероятно, ответственны за рецидив рака после лечения. Они обнаружили, что нацеливание на MALT1 блокаторами MALT1 привело к тому, что стволовые клетки глиобластомы претерпели редкую форму клеточного самоубийства, называемую гибелью лизосомных клеток, в экспериментах на культуре клеток человека. Лизосомы – это органеллы внутри клетки, которые служат пищеварительной системой клетки. MALT1 удерживает лизосомы в низком содержании раковых клеток, что имеет решающее значение для их выживания. Блокирование MALT1 приводит к увеличению лизосом, что, в свою очередь, ухудшает систему утилизации отходов клеток, в конечном итоге убивая их. Это указывает на возможность дальнейшего изучения ингибиторов MALT1 в качестве потенциального лечения глиобластомы.