Ученые из Германии разработали новый подход, который может предотвратить развитие болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) у пациентов с лейкемией и лимфомой после терапевтических трансплантаций костного мозга. Исследователи описывают успешное применение своей стратегии на мышах в "Экзогенная активация TNFR2 защищает от острой GvHD через экспансию T reg клеток хозяина," который будет опубликован в Интернете 15 августа перед выходом в Журнал экспериментальной медицины.
Трансплантация костного мозга может вылечить типы лейкемии и лимфомы, поскольку гемопоэтические стволовые клетки, полученные из донорского костного мозга, могут развиваться в иммунные клетки, способные убивать опухолевые клетки пациента. Но иммунные клетки донорского происхождения могут также атаковать здоровые ткани реципиента трансплантата, вызывая разнообразные, а иногда и тяжелые симптомы РТПХ. Один из подходов к предотвращению РТПХ – совместная трансплантация большого количества регуляторных Т-клеток (Т-рег-клеток), иммунных клеток, которые могут подавлять влияние донорских клеток на здоровую ткань, сохраняя при этом их способность убивать опухолевые клетки. Однако этот подход является сложным, поскольку клетки T reg необходимо сначала выделить из периферической крови или костного мозга донора, а затем культивировать в лаборатории, чтобы получить достаточное количество для трансплантации.
Группа исследователей под руководством Андреаса Бейлхака и Харальда Ваджанта из университетской больницы W?rzburg разработал альтернативный способ предотвращения GvHD у мышей, разработав белок под названием STAR2, который может стимулировать образование собственных T reg-клеток реципиента трансплантата in vivo. Предварительная обработка мышей STAR2 защищала их от развития GvHD после трансплантации иммунных клеток. Клетки, полученные от донора, сохранили свою способность убивать клетки лимфомы реципиента, однако.
STAR2 работает путем специфического связывания с белком клеточной поверхности, называемым TNFR2, активируя сигнальный путь, который увеличивает количество T reg-клеток. Бейлхак и его коллеги обнаружили, что слегка модифицированная версия STAR2 оказывает аналогичное влияние на T reg-клетки человека, предполагая, что этот подход может также предотвратить GvHD у пациентов с лейкемией и лимфомой после трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток. "Кроме того, эта стратегия может быть полезной при других патологических условиях, в которых желательно повышенное количество регуляторных Т-клеток, таких как аутоиммунные заболевания и трансплантация твердых органов," Beilhack говорит.