Новое исследование Калифорнийского университета в Дэвисе подтверждает недавнюю гипотезу о том, что как протоковая карцинома in situ, так и инвазивный рак груди развиваются из одних и тех же клеток-предшественников рака груди. Об исследовании было сообщено на ежегодном собрании Международной ассоциации исследований рака груди в Монреале в прошлом месяце.
"Смысл этих и других исследований заключается в том, что генетический код рака груди, вероятно, записан на предраковой стадии, поэтому остальное предопределено," сказал Роберт Д. Кардифф, профессор патологии и директор лаборатории патологии мутантных мышей в Центре сравнительной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе. "Это имеет огромное значение для профилактики и лечения рака груди."
Традиционно считалось, что DCIS, наиболее распространенная форма локализованного рака груди, распространяется за пределы молочного протока только в том случае, если клетки DCIS подвергаются дополнительному генетическому повреждению. Новая гипотеза утверждает, что клетки-предшественники рака молочной железы присутствуют с самого начала в предраковых поражениях и генетически запрограммированы так, чтобы прогрессировать не только до DCIS, но и вплоть до инвазивного рака молочной железы.
Выводы UC Davis основаны на исследованиях на линии трансгенных мышей, сконструированных для развития интраэпителиальной неоплазии молочной железы, или MIN, мышиного эквивалента DCIS человека.
Модель мыши, разработанная исследователями из Калифорнийского университета в Дэвисе и Калифорнийского университета в Сан-Диего, доступна только в Калифорнийском университете в Дэвисе.
Кардифф, уходящий президент Международной ассоциации исследований рака груди, обобщил доказательства новой гипотезы в презентации под названием "Предраковые образования молочной железы: старая концепция и новая биология."
"Новая гипотеза предполагает, что мы лечим не те клетки рака груди," Кардифф сказал. "Нам необходимо определить, как правильно идентифицировать клетки-предшественники рака груди у женщин из группы высокого риска и уничтожать эти клетки до того, как они станут злокачественными."
На встрече в Монреале четыре группы исследователей Калифорнийского университета в Дэвисе рассказали о своей работе в области MIN, DCIS и инвазивного рака молочной железы у мышей.
Кермит Каррауэй III, доцент кафедры биохимии и молекулярной медицины онкологического центра Калифорнийского университета в Дэвисе, сообщил о своем исследовании роли вещества, известного как Nrdp1, на пути к злокачественному новообразованию. Команда Каррауэя обнаружила, что когда клетки рака молочной железы мыши и человека имеют избыток Nrdp1, уровни фактора роста, известного как ErbB3, падают, подавляя рост и подвижность раковых клеток. То же самое происходит в клетках рака молочной железы мышей с избытком ErbB2. Фактор роста ErbB2 является мышиным аналогом фактора роста HER2 человека, который участвует в четверти случаев рака груди у человека. Полученные данные предполагают, что Nrdp1 может играть роль в лечении HER2-положительного рака молочной железы человека.
Вторая группа сообщила, что, казалось бы, неумолимое продвижение MIN-клеток к раку молочной железы в некоторых случаях может быть остановлено. Команда под руководством Лоуренса Янга, старшего научного сотрудника Центра сравнительной медицины, и Джеффа Грегга, доцента патологии, обнаружила, что антибиотик рапамицин быстро вызывает апоптоз или быструю гибель клеток в некоторых, но не во всех MIN-клетках. линии. Следующим шагом исследователей будет использование генетического анализа микромассивов, чтобы определить, какие гены были экспрессированы в выживших злокачественных клетках. Такие гены могут быть многообещающими мишенями для разработки лекарств.
Третья группа представила работу, предполагающую, что диуретики могут иметь терапевтический потенциал при DCIS. Стивен Андерсон, младший научный сотрудник в области физиологии и мембранной биологии, и Питер Кала, профессор и заведующий кафедрой физиологии и мембранной биологии, провели специализированные исследования изображений, чтобы продемонстрировать, что MIN-клетки полагаются на молекулу, известную как обменник натрия / водорода, для поддержания благоприятного баланс pH в молочных протоках. Диуретики ингибируют обмен натрия / водорода, что приводит к образованию кислой микросреды, которая смертельна для раковых клеток.
"Это исследование может предоставить инновационные методы лечения женщин из группы высокого риска с DCIS," Кала сказал. Четвертая команда сообщила о новом методе определения генов, вызывающих злокачественные новообразования при раке груди. Патриция Дамонте, исследователь из Центра сравнительной медицины Калифорнийского университета в Дэвисе, и Александр Боровски, доцент кафедры патологии, разделили MIN очаги поражения на отдельные клетки, культивировали каждую клетку в многоклеточный комок и наблюдали за каждым из них, чтобы увидеть, какие из них переросли в рак. Сейчас они анализируют генетический состав злокачественных скоплений.
Источник: Калифорнийский университет в Дэвисе