Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай говорят, что крошечные дозы лекарства от рака могут остановить бушующий, неконтролируемый иммунный ответ на инфекцию, которая приводит к сепсису и убивает до 500000 человек в год в США.S. Новое лекарственное средство также может принести пользу миллионам людей во всем мире, затронутым инфекциями и пандемиями.
Их исследование, опубликованное в Science, демонстрирует как на клетках, так и на животных, что небольшая доза ингибитора топоизомеразы I (верхний уровень 1) может ослабить острую воспалительную реакцию на инфекцию, при этом сохраняя защитную защиту организма. Название исследования: "Ингибирование топоизомеразы 1 подавляет активацию транскрипции врожденных иммунных ответов и защищает от смерти, вызванной воспалением."
«Лечение может помочь контролировать не только сепсис – смертельные инфекции, которые часто передаются в больницах пациентами со слабой иммунной системой, – но и новые и жестокие посягательства на человеческий иммунитет, такие как новые штаммы гриппа, пандемии лихорадки Эбола и другие единичные инфекции», – говорит руководитель исследования. исследователь, Иван Марацци, доктор философии, доцент кафедры микробиологии в Медицинской школе Икана на горе Синай.
"Наши результаты показывают, что терапия, основанная на подавлении первого уровня, может спасти миллионы людей, страдающих сепсисом, пандемиями и многими врожденными недостатками, связанными с острыми воспалительными эпизодами – так называемыми цитокинами, или воспалительными явлениями," говорит Марацци.
"Эти штормы возникают из-за того, что организм не знает, как отрегулировать соответствующий уровень воспаления, который достаточно хорош для подавления инфекции, но не вредит самому организму," он говорит. "Этот препарат, кажется, предлагает спасительную коррекцию."
Сепсис вызван чрезмерной реакцией хозяина на инфекцию, что, в свою очередь, приводит к полиорганной недостаточности и смерти. При общем уровне смертности от 20 до 50% сепсис занимает десятое место среди причин смерти в США.S.- он убивает больше людей, чем ВИЧ и рак груди.
"На сегодняшний день не существует целевого лечения сепсиса или других инфекций, способствующих этому воспалительному шторму," говорит доктор. Марацци. "Такое лечение крайне необходимо."
Например, сепсис – основная причина смерти младенцев и детей, говорит он. "Септический шок и разрушение легких могут возникнуть, когда ребенок страдает пневмонией, вызванной сочетанной инфекцией вирусом и бактериями, даже при использовании антибактериальной терапии. Пожилые люди также особенно подвержены сепсису."
После того, как Национальные институты здравоохранения поставили перед собой задачу перепрофилировать существующие лекарства для новых целей, исследовательская группа использовала простой клеточный скрининг, чтобы найти лекарства-кандидаты, которые могут подавить безудержное воспаление.
Они обнаружили, что первый класс ингибиторов рака – четыре из них были ранее одобрены для лечения различных видов рака – также блокирует набор генов, которые немедленно активируются иммунными клетками для борьбы с инфекцией. "Эти гены оказывают сильнейшее воспалительное действие," говорит Марацци.
Команда Mount Sinai обнаружила, что использования одной-трех доз ингибитора Top 1, который составляет 1/50 от силы обычной химиотерапии, было достаточно, чтобы спасти 70-90% мышей от смерти от воспалительного шторма, вызванного острой бактериальной инфекцией, печенью. сбой или коинфекция вирус-бактерия. Лечение не вызывало явных побочных эффектов.
Они также протестировали ингибитор на клетках, инфицированных гриппом, лихорадкой Эбола и другими вирусными и бактериальными микробами, которые чрезмерно стимулируют иммунную систему, и обнаружили, что препарат притупляет опасную иммунную реакцию.
"Мы наблюдали поразительный эффект ингибиторов Top-1 на экспрессию провоспалительных молекул, вызванную инфекцией вируса Эбола. Это исследование способствует нашему пониманию патогенеза болезни, вызванной вирусом Эбола, а также предлагает направление для разработки методов лечения," говорит Александр Букреев, доктор медицинских наук, профессор кафедры патологии и микробиологии & Иммунология в Галвестонской национальной лаборатории Медицинского отделения Техасского университета.
"Поиск средств от этих воспалительных штормов, вызванных инфекцией, является глобальной задачей, и мы с нетерпением ждем возможности протестировать способность ингибиторов первого уровня спасать жизни," добавляет Марацци.