Так называемый "тройной отрицательный" рак груди – это особенно агрессивная и трудно поддающаяся лечению форма. На его долю приходится лишь около 10 процентов случаев рака груди, но на него приходится около 25 процентов смертельных случаев от рака груди.
Тройной отрицательный рак груди получил свое название потому, что, в отличие от других подтипов рака груди, его клетки не тестируются на рецепторы эстрогена и прогестерона, а также на ген под названием HER2. Следовательно, он не может реагировать на терапию, которая подавляет сигналы роста рака, исходящие от эстрогена, прогестерона и HER2. Единственными вариантами лечения тройного отрицательного рака груди являются хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия, каждая из которых вызывает серьезные побочные эффекты и редко приводит к ремиссии.
Тройной отрицательный рак груди также сильно варьируется от пациента к пациенту и даже среди опухолевых клеток одного пациента, что затрудняет его понимание и лечение. Другие подтипы рака молочной железы однородны, более предсказуемы и поддаются лечению.
Исследователи из Университета Вирджинии работают над изучением этой изменчивости и поиском метода конца, чтобы остановить тройной отрицательный рак груди, путем поиска неизвестных или малоизученных путей прекращения нескоординированного роста.
"Нас интересует вариабельность, характерная для тройного отрицательного рака груди," сказал Кевин Джейнс, доцент биомедицинской инженерии. "Мы считаем, что эта вариабельность дает ключ к разгадке того, как возникает рак, и подсказки к возможностям лечения, которые будут использовать то, как опухоли регулируются или неправильно регулируются по мере того, как клетки взаимодействуют друг с другом.
"Мы разработали методы исследования изменчивости этих клеток и поиска целей, заслуживающих дальнейшего изучения, чтобы увидеть, как их можно использовать для подавления роста тройно-отрицательных заболеваний. Надежда состоит в том, чтобы в конечном итоге создать новые лекарства, которые могли бы остановить эту агрессивную форму рака, вмешиваясь в его прогрессирование, используя методы, которые мы просто не пробовали раньше. Мы прилагаем все усилия, чтобы получить фундаментальное представление о процессах, которые способствуют росту различных типов клеток в тройных отрицательных опухолях молочной железы. То, что мы изучаем, может в долгосрочной перспективе повлиять на разработку новых целевых методов лечения."
Джейнс является автором-корреспондентом нового исследования, проведенного в сотрудничестве с патологом UVA Кристен Аткинс, в котором подробно описан возможный способ повторного включения белка-супрессора опухоли – фактора дифференцировки роста 11 или GDF11, который, как они обнаружили, был инактивирован в трижды отрицательной груди. раковые клетки. Результаты исследования, объединяющего лабораторные эксперименты с биоинформатическим анализом, опубликованы на этой неделе в журнале Developmental Cell.
"Вместо того, чтобы пытаться найти и нацелить гормоны или гены, которые могут способствовать росту этих опухолевых клеток, как это было успешно для других типов рака, мы сосредотачиваемся на белке в тройных отрицательных опухолевых клетках, который обычно должен подавлять аномальный рост клеток, но имеет был отключен," Джейнс сказал.
Джейнс и его коллеги обнаружили, что GDF11 не созревает должным образом в биоактивный супрессор опухоли, как это обычно должно происходить, а вместо этого накапливается в клетках в "предактивный" штат.
"Это захватывающее осознание," Джейнс сказал, "потому что теперь мы можем искать способы ремобилизации предшественника GDF11 и возобновления его нормальной противоопухолевой активности везде, где в организме находятся тройные отрицательные раковые клетки.
"Мы все еще находимся в начале этого исследования, но это может быть шагом в правильном направлении для определения способов нацеливания на этот очень трудно поддающийся лечению подтип рака груди."