Исследование Mayo Clinic показало доказательства связи биологии старения с идиопатическим легочным фиброзом, заболеванием, которое ухудшает функцию легких и вызывает одышку, усталость, снижение качества жизни и, в конечном итоге, смерть. Исследователи считают, что эти результаты, опубликованные сегодня в Nature Communications, являются следующим шагом на пути к возможному лечению людей, страдающих идиопатическим фиброзом легких.
"Идиопатический фиброз легких – это плохо изученное заболевание, и его последствия разрушительны," говорит Натан ЛеБрассер, доктор философии.D., директор программы «Здоровое старение и независимый образ жизни», клиника Майо, Центр по проблемам старения Роберта и Арлин Когод, и старший автор этого исследования. "Лица с идиопатическим фиброзом легких испытывают трудности с выполнением рутинной деятельности. В настоящее время нет эффективных вариантов лечения, и болезнь приводит к резкому снижению продолжительности здоровья и продолжительности жизни, при этом ожидаемая продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от трех до пяти лет."
Доктор. ЛеБрассер и его команда, в которую вошли эксперты из нескольких отделений клиники Мэйо, а также из Института старения Университета Ньюкасла и Исследовательского института Скриппса, изучали легочную ткань здоровых людей и людей с легким, средним и тяжелым идиопатическим фиброзом легких. Образцы тканей были предоставлены Консорциумом исследования тканей легких, ресурсной программой Национального института сердца, легких и крови, входящего в состав Национальных институтов здоровья (NIH). Исследователи обнаружили, что маркеры клеточного старения, процесса, запускаемого повреждением клеток и связанного со старением, были выше у людей с идиопатическим легочным фиброзом, а количество стареющих клеток увеличивалось с прогрессированием заболевания. Затем они продемонстрировали, что факторы, секретируемые стареющими клетками, могут вызывать воспаление и аберрантное ремоделирование тканей и фиброз, которые являются признаками идиопатического легочного фиброза.
"Мы обнаружили, что стареющие клетки, которые накапливаются в легких с идиопатическим фиброзом легких, являются жизнеспособным источником множества факторов, которые вызывают активацию фиброза," объясняет Марисса Шафер, доктор философии.D., постдокторант в Dr. Лаборатория ЛеБрассера и ведущий автор исследования.
По словам доктора. ЛеБрассер, результаты представляют собой концептуальный сдвиг в их взглядах на идиопатический фиброз легких. "До этого момента исследования в основном были сосредоточены на понимании уникальных элементов, которые способствуют идиопатическому легочному фиброзу. Здесь мы рассматриваем, ускоряется ли биология старения при этом агрессивном заболевании. Мы обнаружили, что превалируют стареющие клетки, секретирующие токсичные молекулы, которые влияют на здоровые клетки в этой среде и по существу способствуют фиброзу тканей."
Опираясь на результаты своих исследований легочной ткани человека, исследователи воспроизвели этот процесс на мышах. Они обнаружили, что, как и у людей, мыши с клиническими признаками идиопатического фиброза легких также демонстрировали повышенное количество стареющих клеток. Исследователи использовали генетическую модель, запрограммированную на самоуничтожение стареющих клеток, и лекарственную комбинацию дазатиниба и кверцетина, которая, как было показано в предыдущих исследованиях, проведенных Mayo Clinic, устраняет стареющие клетки. Результаты показали, что очистка стареющих клеток от нездоровых мышей улучшает показатели функции легких и физического здоровья, такие как способность выполнять упражнения на беговой дорожке.
Хотя необходимы дальнейшие исследования, д-р. ЛеБрассер и Шафер надеются, что нацеливание на стареющие клетки может стать жизнеспособным вариантом лечения для людей, страдающих идиопатическим фиброзом легких.
"Предыдущая работа Центра старения показала на ряде моделей, как стареющие клетки способствуют старению и состояниям, связанным со старением," говорит доктор. LeBrasseur. "Мы изучаем, можно ли использовать сенолитические препараты или препараты, избирательно убивающие стареющие клетки, для лечения состояний, связанных со старением, включая идиопатический фиброз легких. Для подтверждения этого необходимы дополнительные исследования, и наша цель – быстро перейти от открытия к переводу и применению и, в конечном итоге, удовлетворить неудовлетворенные потребности наших пациентов."