Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга определили ключевых участников малоизвестного биохимического пути, который, по-видимому, регулирует кровяное давление. Результаты, представленные в ранней онлайн-версии Cardiovascular Research, были разработаны на основе исследований, проведенных Джеффри С. Изенберг, М.D., Эйлин М. Бауэр, к.D., и их коллеги из Института сосудистой медицины Питта.
"Выявление и раскрытие этого важного пути регуляции артериального давления может привести к лучшему пониманию того, у кого и почему будет повышенное артериальное давление, а также позволит нам разработать более эффективные лекарства для лечения этих пациентов," Доктор. Изенберг сказал. "Плохо контролируемая гипертензия является основным фактором риска сердечных приступов и сердечной недостаточности, инсульта и почечной недостаточности."
Путь, который он и соавтор Дэвид Д. Робертс, доктор философии.D., Национального института рака (NCI), Национальные институты здравоохранения (NIH) изучали возможность передачи сигналов оксида азота (NO). Клетки, выстилающие кровеносные сосуды, называемые эндотелием, производят NO за несколько биохимических стадий. NO способствует расширению кровеносных сосудов и увеличивает кровоток. И наоборот, эндотелиальная дисфункция, наряду с потерей продукции NO, как известно, участвует в развитии многих форм сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию.
Посредством экспериментов на клеточных культурах и мышах исследователи обнаружили, что белок тромбоспондин-1 (TSP1) и его рецептор CD47 ингибируют активацию эндотелиального фермента, называемого эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS), что, в свою очередь, ограничивает производство NO и, таким образом, предотвращает расслабление кровеносных сосудов и снижение артериального давления. Циркулирующий TSP1 на уровнях, соответствующих уровням, обнаруженным в кровотоке, способен ингибировать активацию эндотелиальной eNOS и, таким образом, блокировать продукцию NO.
"В течение некоторого времени не было ясно, какую роль TSP1 играет в крови. Эксперименты на клетках показали, что TSP1 может изменять передачу сигналов NO. Но TSP1 – это белок, слишком большой для того, чтобы проникнуть через эндотелиальный слой в стенку кровеносного сосуда, поэтому не было очевидно, как он может изменить мышечный тонус артерий," Доктор. Изенберг сказал. "Мы также знали, что мыши, генетически модифицированные так, чтобы не продуцировать TSP1 или CD47, показали больший кровоток на основе NO и расширение кровеносных сосудов. Это позволило нам предположить, что, возможно, циркулирующий TSP1 изменяет способность эндотелия вырабатывать NO, воздействуя на eNOS."
Он и его команда сейчас разрабатывают агентов, которые могут изменять деятельность eNOS путем "блокировка" ингибирующий сигнал, опосредованный TSP1 и CD47, которые потенциально могут быть новыми лекарствами, регулирующими артериальное давление. Некоторые случаи гипертонии могут возникать из-за генетических различий в этих белках. Изенберг отметил.
"Эта работа определила ключевой путь, который эффективно тормозит производство оксида азота, что замедляет кровоток," сказал Марк Т. Гладвин, М.D., директор Института сосудистой медицины. "Кроме того, препараты, которые блокируют этот путь, могут восстанавливать уровень оксида азота и могут быть полезны для лечения высокого кровяного давления и других сосудистых заболеваний."