Новое молекулярное исследование показывает, как химически разнообразные препараты, используемые для лечения депрессии и тревожных расстройств, взаимодействуют с белком, который переносит серотонин в мозг. Открытие исследователей из OHSU Vollum Institute может открыть путь для разработки дополнительных форм антидепрессантов, известных под общим названием селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или СИОЗС.
Исследование будет опубликовано в январе. 29 в журнале Nature Structural & Молекулярная биология.
"Эта работа много говорит о том, как работают клинически значимые антидепрессанты," сказал старший автор Эрик Гуо, доктор философии.D., старший научный сотрудник OHSU Vollum Institute.
Серотонин – это химический посредник, который действует как нейротрансмиттер, передавая сигналы между нейронами. Передача сигналов серотонина контролирует многие аспекты поведения человека, включая память, обучение, сон, голод, боль, сексуальную функцию и настроение. СИОЗС – это химические соединения, которые блокируют реабсорбцию (или обратный захват) серотонина нервными клетками. Это приводит к увеличению уровня серотонина в синапсах, что позволяет пролонгировать передачу сигналов серотонина у пациентов, страдающих тревожными расстройствами или депрессией.
Шесть наиболее часто назначаемых СИОЗС, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для клинического лечения депрессии, могут иметь различный уровень эффективности и побочные эффекты в зависимости от пациента. Исследователи из OHSU обнаружили, что, хотя эти молекулы СИОЗС сильно различаются по химическому составу, все они связываются с центральным участком переносчика серотонина, блокируя переносчик в состоянии, которое блокирует связывание и реабсорбцию серотонина в нервных клетках.
"Нам было интересно, как эти совершенно разные препараты смогли произвести аналогичное действие на транспортер," сказал ведущий автор Джонатан Коулман, доктор философии.D., исследователь в лаборатории Гуо.
Коулман и его коллеги использовали методы рентгеновской кристаллографии, чтобы определить атомную структуру переносчика серотонина, когда он связывается с каждым лекарством. Это включало очистку комплексов транспортер-лекарство и формирование упорядоченных массивов кристаллов белка, которые можно было использовать для картирования положения лекарств. Обнаруживая атомную структуру различных молекул и то, как они связываются с переносчиком серотонина, исследование обеспечивает путь для разработки дополнительных СИОЗС для лечения тревожных расстройств, потенциально ограничивая побочные эффекты, такие как сексуальная дисфункция, бессонница, тошнота, головные боли и т. Д. понос.
"Мы ожидаем, что эти исследования предоставят план для разработки новых терапевтических агентов для лечения депрессии и тревожных расстройств," авторы пришли к выводу.