В доклинических экспериментах исследователи из онкологического центра VCU Massey раскрыли новый путь развития рака толстой кишки, а также потенциальную возможность "Серебряная пуля" для профилактики и лечения. Результаты могут распространяться на рак яичников, груди, легких, простаты и, возможно, на другие виды рака, рост которых зависит от одного и того же механизма.
Под руководством заместителя директора Massey Стивена Гроссмана, M.D., Ph.D., группа ученых нацелена на ген CtBP с помощью препарата, известного как HIPP (2-гидрокси-иминофенилпировиноградная кислота), и смогла снизить развитие предраковых полипов наполовину и вернуть нормальную продолжительность жизни мышей, рожденных с предрасположенностью к кишечным заболеваниям. полипы. У людей это состояние известно как семейный аденоматозный полипоз, разрушительное наследственное заболевание, которое вызывает рост предраковых полипов в кишечнике в молодом возрасте, что часто приводит к удалению частей толстой кишки для предотвращения рака.
"Эта работа открывает совершенно новый путь для разработки противораковых терапевтических средств, поскольку показывает, что CtBP управляет действиями так называемых раковых стволовых клеток, которые являются ключом к метастазированию рака и устойчивости к химиотерапии," – говорит Гроссман, который также является заведующим кафедрой онкологических исследований Дайанн Наннелли Хоппс и соруководителем исследовательской программы терапевтического развития в Мэсси, а также профессором и заведующим кафедрой гематологии, онкологии и паллиативной помощи в отделении внутренней медицины Медицинский факультет ВЦУ.
В отличие от других генов, способствующих развитию рака, CtBP не мутирует при раке толстой кишки; вместо этого он чрезмерно экспрессируется до такой степени, что рост рака зависит от него. CtBP работает, чтобы перепрограммировать клетки, подавляя экспрессию генов, которые обычно предотвращают рак посредством формы самоубийства клеток, известной как апоптоз, одновременно способствуя экспрессии других генов, которые приводят к росту и метастазированию рака.
Исследователи обнаружили, что CtBP может привести к тому, что нормальные человеческие клетки станут злокачественными, если вставить их в ДНК клетки. На мышиных моделях семейной аденоматозной болезни лечение HIPP значительно сокращало кишечные полипы и увеличивало выживаемость, в то время как мыши, выведенные без гена CtBP, жили вдвое дольше, чем мыши с ним.
"В наших экспериментах HIPP действовал почти как химическая «серебряная пуля», предотвращая образование полипов, тем самым снижая риск рака толстой кишки," говорит Гроссман. "Кроме того, мы считаем, что методы лечения анти-CtBP, такие как HIPP, могут дополнять существующие методы лечения для противодействия лекарственной устойчивости и уменьшения метастазов, что в конечном итоге увеличивает нашу способность контролировать и лечить рак толстой кишки."
Это исследование является последним в серии исследований CtBP, проведенных Гроссманом и его коллегами в 2010 году. В дальнейшем они планируют продолжить тестирование производных HIPP для лечения рака толстой кишки, а также посмотреть, распространяются ли их результаты на рак груди, легких, яичников и простаты.