(Medical Xpress). Согласно исследованию ученых из Университета Алабамы в Бирмингеме, опубликованному сегодня в Журнале неврологии, препараты, которые усиливают функцию рецептора нейротрансмиттера определенного типа, могут принести пользу пациентам со вторым по распространенности типом деменции.
Лобно-височная деменция, известная как FTD, является разрушительным заболеванием, при котором у пациентов происходят быстрые и резкие изменения в поведении, личности и социальных навыках. Возраст начала ЛТД относительно молодой, обычно поражаются пациенты в возрасте от 50 до 50 лет. Прогноз мрачный; состояние пациентов быстро ухудшается и обычно умирает в течение 10 лет после начала. В настоящее время не существует эффективного лечения ЛВД.
Усилия исследовательской группы UAB были сосредоточены на мутациях в определенных генах, в первую очередь в гене тау-белка, ассоциированного с микротрубочками. Накопление тау-белка связано с болезнью Альцгеймера, наиболее распространенной формой деменции; но мало что известно о том, как мутации тау влияют на определенные области мозга и вызывают ЛТБ.
Исследователи UAB использовали новую модель мыши, экспрессирующую человеческий тау с мутацией, связанной с FTD. Эти мыши демонстрируют физическое поведение, подобное тому, которое наблюдается у людей с ЛВД, – например, компульсивные, чрезмерно повторяющиеся действия, такие как уход за телом. У мышей также были нарушены синаптические и сетевые функции в определенных областях сети мозга.
"Мы обнаружили, что мутантный тау-белок нарушает синапсы – связи между нейронами – за счет уменьшения размера якорных участков основного рецептора глутамата, называемого NMDA," сказал Эрик Роберсон, M.D., Ph.D., доцент кафедры неврологии и главный исследователь. "Уменьшение якорных участков привело к тому, что в синапсе осталось меньше рецепторов NMDA для приема возбуждающих сигналов, что ограничило синаптическую активацию и сетевую активность."
Затем команда использовала циклосерин, препарат, уже одобренный для использования FDA, который, как известно, способствует функции рецепторов NMDA. Это усиление функции рецептора NMDA позволило восстановить синаптическую активность и, таким образом, восстановить сетевую активность в модели на животных. Восстановление нормальной сетевой активности обратило вспять поведенческие аномалии, наблюдаемые у мышей.
"Это исследование дает механистическое понимание того, как мутация тау влияет на определенные области мозга, нарушая сеть," сказал Роберсон. "Он также обеспечивает потенциальную терапевтическую цель, рецептор NMDA, который, по-видимому, корректирует сетевые и поведенческие аномалии."
Команда Роберсона выдвинула гипотезу, что увеличение функции рецепторов NMDA может принести пользу пациентам с ЛТД. При дальнейшей доклинической проверке эта гипотеза может быть проверена в клинических испытаниях с использованием уже доступного лекарственного препарата циклосерина.