После 20 лет попыток современная медицина так и не смогла снизить примерно 40-процентный уровень смертности от тяжелого детского иммунного заболевания, называемого HLH (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), которое повреждает жизненно важные органы и ткани.
Теперь исследователи сообщают в Медицинском журнале Новой Англии о лечении пациентов новым лекарством, которое спасло жизни детей с меньшей токсичностью и меньшими побочными эффектами. Хотя исследование с участием 34 пациентов было недостаточно большим, чтобы показать, может ли препарат, эмапалумаб, снизить высокий уровень смертности от HLH, врачи говорят, что их данные многообещающие.
"Это очень важный шаг вперед. Впервые у нас есть действительно целенаправленный способ лечения HLH и лекарство с очень низкой токсичностью," объясняет Майкл Джордан, доктор медицины, со-главный исследователь и врач-ученый в отделах иммунобиологии и трансплантации костного мозга и иммунодефицита в Медицинском центре детской больницы Цинциннати.
"Поскольку это первый препарат, когда-либо одобренный FDA для лечения ГЛГ, в этом отчете подчеркивается, что мы должны рассматривать эмапалумаб, вводимый с дексаметазоном, как стандарт лечения для лечения ГЛГ «второй линии», который применяется после того, как более традиционные подходы не применялись. был эффективным," он сказал.
Препарат, который блокирует функцию провоспалительного цитокина иммунной системы, называемого гамма-интерфероном, также проходит испытания в качестве средства первой линии для пациентов, которые ранее не получали лечения. Отчасти это связано с растущим объемом исследований, показывающих, что чрезмерное количество гамма-интерферона все чаще обнаруживается как патогенный фактор в случаях ГЛГ, отмечают авторы исследования.
Международную исследовательскую группу по исследованию возглавили Джордан из Цинциннати Детский и один из главных исследователей Франко Локателли, доктор медицины, с кафедры педиатрии Римского университета в Италии.
Скрытие за лабиринтом симптомов
Редкое заболевание, HLH чрезмерно стимулирует иммунную систему и вызывает гипервоспаление. Вместо того, чтобы защищаться от инфекции, HLH побуждает иммунную систему повреждать жизненно важные органы и ткани.
Проблема понимания того, как работает болезнь, осложняется тем фактом, что в течение многих лет болезнь пряталась за лабиринтом противоречивых симптомов. Слишком часто это приводило к неправильному диагнозу, неэффективному лечению и потере маленьких детей, которые обычно болеют этим заболеванием.
Джордан, который занимается исследованием ГЛГ с тех пор, как его коллега по клинической практике 20 лет назад, является частью небольшой международной армии врачей, ученых, семей пациентов и фармацевтической компании (Sobi, ранее NovImmune.) Все объединили свои силы, чтобы вести беспощадную многолетнюю научную войну против болезни, которая опустошает его юных жертв.
Получение результатов
Работа, частично проводимая Центром передового опыта HLH в Cincinnati Children’s, ведет к новым идеям лечения и улучшенным диагностическим возможностям. Это лучшее понимание HLH включает более надежные тесты для быстрой и точной диагностики.
В своем текущем исследовании исследователи указывают, что цель лечения HLH – подавить воспаление и позволить пациентам получить трансплантат костного мозга (BMT), единственную лечебную терапию этого заболевания. Несмотря на то, что были протестированы различные иммуно-химиотерапевтические методы лечения, они показали ограниченную степень эффективности.
Исследование NEJM представляло собой открытое одногрупповое исследование фазы 2/3, в котором участвовали пациенты в возрасте 18 лет и младше, у которых либо не лечили ГЛГ, либо которые ранее получали лечение от этого заболевания. На момент окончания исследования (20 июля 2017 г.) в общей сложности 34 пациента (27 ранее леченных, 7 ранее не леченных) получали эмапалумаб, а 26 пациентов завершили исследование.
Шестьдесят три процента ранее леченных пациентов и 65 процентов пациентов без предыдущего лечения ответили на терапию эмапалумабом. Семьдесят процентов ранее леченных пациентов, которые получали эмапалумаб, перешли к BMT, как и 65 процентов пациентов, которые не получали предыдущую терапию.
По данным последнего наблюдения, 74 процента ранее леченных пациентов и 71 процент пациентов, не получавших предыдущее лечение, были еще живы, по словам исследователей.