Новое исследование, проведенное исследователями Йельского онкологического центра (YCC), показывает, что женщины с HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска, получавшие до операции иммунотерапию, плюс ингибитор PARP с химиотерапией, имеют более высокий уровень полного уничтожения рака груди и лимфы. узлы по сравнению с одной химиотерапией. Результаты клинического исследования I-SPY были представлены сегодня на виртуальном ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR).
"Результаты предоставляют дополнительные доказательства клинической ценности иммунотерапии при ранней стадии рака молочной железы и предлагают новые возможности использования этих препаратов, в частности, при раке молочной железы с положительным / HER2-отрицательным рецептором эстрогена (ER)," сказал Лайош Пуштаи, М.D., Профессор медицины (Медицинская онкология) и директор трансляционных исследований рака молочной железы в YCC. Пуштаи представил результаты исследования сегодня на пленарном заседании на заседании AACR.
Перед операцией врачи лечат некоторых женщин с HER-2-отрицательным раком молочной железы химиотерапией, надеясь уменьшить опухоль и назначить лечение после операции. В подгруппе женщин это предоперационное лечение уничтожает любые признаки опухоли, достигая того, что называется "патологический полный ответ" (pCR), состояние, которое обычно предвещает повышение общей выживаемости.
Исследователи в клиническом исследовании I-SPY 2 теперь сообщают, что для женщин с HER2-отрицательным раком молочной железы, получавших лечение до операции, средний показатель pCR повышается с 22% среди тех, кто получил химиотерапию по стандарту лечения, до 37% среди тех, кто получил иммунотерапевтический препарат дурвалумаб, плюс ингибитор PARP олапариб, в дополнение к химиотерапии.
Дурвалумаб – это иммунотерапия с ингибитором контрольных точек, разработанная для того, чтобы высвободить Т-клетки иммунной системы против опухолей путем ингибирования белка на поверхности Т-клеток, называемого PD-1. Препараты-ингибиторы PARP, такие как олапариб, нацелены на способность раковых клеток восстанавливать повреждения ДНК, вызванные химиотерапией.
В целом 73 пациента в экспериментальной группе получали химиотерапию дурвалумабом, олапарибом и паклитакселом с последующей химиотерапией доксорубицином / циклофосфамидом, в то время как 229 пациентов в контрольной группе получали стандартное лечение паклитаксел плюс доксорубицин / циклофосфамид. Исследователи проанализировали результаты для всех HER2-отрицательных пациентов, а также для подмножеств тройно-отрицательных (TNBC) и ER-положительных пациентов. У женщин с тройным отрицательным раком, получавших комбинированное лечение, показатель pCR составлял 47% по сравнению с теми, кто получал стандартную химиотерапию, с показателем pCR 27%. У пациентов с эстроген-положительным / HER2-отрицательным раком в экспериментальной группе частота pCR составила 28% по сравнению с 14% для пациентов в контрольной группе. Однако пациенты в экспериментальной группе также чаще испытывали серьезные побочные эффекты 3 степени – 58% в экспериментальной группе по сравнению с 41% в контрольной группе.
Раковые опухоли, богатые иммунитетом, показали более высокую частоту pCR во всех подтипах и в обеих группах лечения, но исследователи обнаружили биомаркеры, которые потенциально могут идентифицировать пациентов, которым с наибольшей вероятностью будет полезно лечение дурвалумабом и олапарибом. Среди эстроген-положительных / HER2-отрицательных онкологических заболеваний подгруппа MammaPrint сверхвысокого уровня получила наибольшую пользу от комбинации, их уровень pCR достиг 64%. При TNBC опухоли с низким соотношением CD3 / CD8, высоким соотношением макрофагов / Т-клеток-MHC класса II и высокой пролиферацией, по-видимому, выиграли преимущественно от добавления дурвалумаба и олапариба к паклитакселу.
I-SPY (Исследование серийных исследований для прогнозирования терапевтического ответа с помощью визуализации и молекулярного анализа) 2 – это многоцентровое испытание фазы 2 для оценки новых агентов в качестве предоперационной терапии рака груди. Исследование является результатом сотрудничества 20 U.S. онкологические исследовательские центры, U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и Консорциум Фонда национальных институтов биомаркеров рака. Ведущую поддержку I-SPY 2 оказала организация Quantum Leap Healthcare Collaborative.