Иммунная система способна распознавать рост опухоли и, естественно, обеспечивает противораковую защиту. Дендритные клетки (ДК) могут поглощать молекулы (антигены) опухолевого происхождения и представлять их Т-клеткам и тем "загрунтованный" Затем Т-клетки способны распознавать и убивать опухолевые клетки.
В последние годы исследователи попытались извлечь выгоду из этих естественных иммунных ответов для разработки новых методов лечения, а именно путем создания пула ДК с импульсным воздействием опухолевого антигена, которые можно было бы использовать в качестве вакцин для усиления Т-клеточных ответов больных раком. В клинических испытаниях эти вакцины DC имели ограниченный успех, отчасти потому, что протоколы для создания зрелых и активных DC in vitro несовершенны. В частности, для образования зрелых DC требуется активация Toll-подобных рецепторов (TLR), обычно достигаемая путем введения липополисахарида, который может вызывать токсический шок у людей и может способствовать апоптозу.
В этой статье Дэвид Спенсер и его коллеги из Университета Бэйлора в Хьюстоне, штат Техас, рассмотрели эту проблему, обратив внимание на молекулу-адаптер, расположенную ниже TLR, MyD88. Они сконструировали форму MyD88, которая может индуцировать нижестоящую передачу сигналов в ответ на лекарство, и экспрессировали этот индуцибельный MyD88 (iMyD88) в DC. Кроме того, исследователи объединили iMyD88 со вторым путем, необходимым для оптимальной активации DCs – передачи сигналов CD40, чтобы они могли контролировать оба пути с помощью введения одного препарата. Эта комбинация улучшила DC-опосредованные опухолевые антиген-специфические Т-клеточные ответы на моделях рака у мышей и Т-клеточные ответы на опухолевые антигены человека. Исследователи надеются, что это "выключатель" может широко применяться при разработке вакцин постоянного тока.