Люди с наследственной формой рака кожи часто имеют плохой прогноз. Однако тип иммунотерапии, получивший в этом году Нобелевскую премию по физиологии и медицине, особенно эффективен в этой группе пациентов, как показывают исследования Каролинского института в Швеции. Исследование опубликовано в Журнале медицинской генетики.
Врожденные мутации гена CDKN2A – самые сильные известные факторы риска наследственного рака кожи. Согласно предыдущим исследованиям, люди с меланомой, несущие мутации в этом гене, также имеют плохой прогноз.
Меланома с метастазами имеет ограниченный ответ на традиционную химиотерапию. В последние годы появились новые иммунологические методы лечения, на которые многие пациенты с меланомой хорошо реагируют. Эти, так называемые, ингибиторы иммунных контрольных точек лечат рак, подавляя тормозные механизмы в иммунной системе, открытие Джеймса П. Эллисон и Тасуку Хондзё, за что они теперь удостоены Нобелевской премии 2018 года по физиологии и медицине.
В новом исследовании исследователи из Каролинского и других институтов изучили, насколько эффективна иммунологическая контрольная терапия для людей с наследственной мутацией CDKN2A и метастатической меланомой. Результаты сравнивались с предыдущими крупномасштабными исследованиями, в которых пациенты с меланомой получали иммунотерапию.
"Мы увидели, что носители мутации с метастатической меланомой на удивление хорошо реагировали на иммунотерапию," говорит руководитель исследования Хильдур Хельгадоттир из отделения патологии онкологии Каролинского института. "Это хорошие новости, особенно для этой уязвимой группы пациентов."
Почти две трети из 19 пациентов с мутациями CDKN2A, включенных в исследование, ответили на лечение таким образом, что опухоли уменьшились или, как это было у трети пациентов, полностью исчезли. Ожидаемый ответ, полученный в более ранних исследованиях, заключался в том, что чуть более одной трети отреагирует на лечение и что опухоли исчезнут только у одного из пятнадцати пациентов.
Исследователи также обнаружили, что опухоли меланомы с мутацией CDKN2A имели большее количество мутаций по сравнению с опухолями без мутации CDKN2A. Возможное объяснение хорошей терапевтической эффективности, по мнению исследователей, заключается в том, что мутировавшие CDKN2A опухолевые клетки со многими мутациями становятся настолько непохожими на здоровые клетки, что иммунной системе их легче распознать как чужеродные.
"Наш вывод из исследования заключается в том, что носители мутации CDKN2A с метастатической меланомой имеют хорошие шансы ответить на иммунотерапию, что может быть связано с тем фактом, что опухоли с мутацией CDKN2A, по-видимому, имеют тенденцию накапливать еще больше мутаций, хотя эта взаимосвязь требует дальнейшего изучения. изучение," говорит доктор. Хельгадоттир.