Иммунная система устанавливает "передовые оперативные базы", или структуры, подобные лимфатическим узлам, внутри опухолей некоторых пациентов с почечным и другим урологическим раком, обнаружили исследователи из Института рака Уиншип при Университете Эмори.
Пациенты с хорошо поддерживаемыми иммунными клетками в опухолях с большей вероятностью будут контролировать рост своего рака в течение более длительного времени – результаты, которые могут помочь в принятии решений о лечении после операции по поводу рака почки. Кроме того, текущая работа показала, что это наблюдение широко применимо ко многим типам рака и может помочь исследователям расширить впечатляющие, но редкие преимущества иммунотерапии рака для большего числа людей.
Результаты планируется опубликовать в журнале Nature.
"Мы знали, что если в опухоли больше Т-клеток, пациент, скорее всего, лучше ответит на иммунотерапию рака," говорит ведущий автор Гайдн Киссик, доктор философии.D. "Но мы рассматривали более простой вопрос: почему в одних опухолях много Т-клеток, а в других нет??"
Киссик – доцент урологии, микробиологии и иммунологии в Медицинской школе Университета Эмори, Центре вакцин Эмори и Институте рака Уиншип. Его лаборатория сотрудничала с хирургами и онкологами из Winship, чтобы исследовать образцы опухолей, взятых у пациентов с раком почек, простаты и мочевого пузыря.
CD8 Т-клетки выслеживают и устраняют злоумышленников – в данном случае раковые клетки. У пациентов с высоким уровнем CD8 Т-клеток, находящихся в опухолях, их иммунная система, по-видимому, лучше обучена подавлять рост рака после операции, когда небольшое количество раковых клеток (микрометастазов) может скрываться в других частях тела. Раковые опухоли у тех, у кого был более низкий уровень Т-лимфоцитов CD8, имели тенденцию прогрессировать в четыре раза быстрее после операции, чем у тех, у кого был более высокий уровень.
«Открытие имеет важные последствия, – говорит доктор Вирадж Мастер, который провел множество операций по поводу рака почки. В этой ситуации дополнительное лечение не проводится до тех пор, пока рак почки не появится снова, – говорит Мастер, профессор урологии Медицинской школы Университета Эмори и директор Winship по интегративной онкологии и выживанию.
"Даже после потенциально излечивающей операции по поводу рака почки у большинства пациентов будет рецидив," он говорит. "Но с этой информацией мы могли бы более уверенно предсказать, что некоторым людям больше ничего не понадобится – избегая чрезмерного лечения. В случае с другими людьми, которые подвержены более высокому риску рецидива, мы могли бы незамедлительно вмешаться с помощью адъювантной терапии или более частого сканирования."
Полученные данные также предоставляют информацию для ученых, заинтересованных в том, как иммунная система успешно контролирует одни виды рака, но с другими Т-клетки становятся все более истощенными и неэффективными.
"Это исследование может привести к новому пониманию того, почему иммунотерапия может быть настолько эффективной при некоторых типах рака, но редко работает при других типах рака, таких как рак простаты, и может указать путь вперед для разработки более эффективных методов иммунотерапии," говорит Говард Соул, доктор философии.D., исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Фонда рака простаты, который поддерживал работу команды Winship.
Киссик и его коллеги были удивлены, обнаружив "стебельчатый" Т-клетки или предшественники истощенных клеток в образцах опухолей. Стволеподобные Т-клетки – это те, которые размножаются в ответ на противораковые препараты для иммунотерапии, которые могут восстановить способность иммунной системы бороться с раком.
"Лимфатические узлы – это «домашняя база» для стволовых Т-клеток," говорит Кэри Янсен, доктор медицинских наук.D. студент, который является первым автором статьи о природе. "Мы ожидали, что стволовые клетки останутся в лимфоидной ткани и задействуют другие Т-клетки для проникновения и борьбы с раком. Но вместо этого иммунная система, кажется, создает форпост или передовую базу внутри самой опухоли."
Исследователи обнаружили, что другие иммунные клетки вызывают "антигенпрезентирующие клетки" или APC, которые обычно находятся в лимфатических узлах, также можно увидеть в опухолях. APC помогают Т-клеткам понять, когда и что атаковать. Как и большое количество CD8 T-клеток, высокое количество APC в опухолях также является предиктором более длительного выживания без прогрессирования заболевания у пациентов с раком почки.
APC и стволовые клетки обычно находились вместе в одном и том же "гнезда," таким образом, как два типа клеток взаимодействуют в лимфатических узлах. Эта взаимосвязь была очевидна при раке почек, а также в образцах рака простаты и мочевого пузыря.
"На вопрос о том, как стволовые клетки попадают в опухоль, не было ответа, но мы действительно думаем, что APC поддерживают стволовые клетки и необходимы для их поддержания," Киссик говорит. "Учитывая, что это клетки, реагирующие на агенты иммунотерапии рака, сосредоточение внимания на взаимосвязи между APC и Т-клетками в опухолях может быть ценным."