Центр глобального здравоохранения Университета Южной Флориды & Исследовательская группа по инфекционным заболеваниям продемонстрировала новую модель скрининга для классификации противомалярийных препаратов и определения лекарств-мишеней для наиболее смертоносного штамма малярии, Plasmodium falciparum.
Исследование, финансируемое Национальным институтом здравоохранения, появилось в сети в ноябре. 6 в журнале Scientific Reports.
Малярийный паразит становится все более устойчивым к препарату артемизинин в качестве передового средства для борьбы с болезнями, передаваемыми комарами, даже несмотря на то, что артемизинин применяется в качестве комбинированной терапии с другим противомалярийным препаратом.
Исследование USF позволяет лучше понять, как действуют противомалярийные препараты, и таким образом добавить боеприпасы к борьбе с распространением малярии с множественной лекарственной устойчивостью – угроза общественному здоровью, которая потенциально может подорвать успех глобальных усилий по борьбе с малярией.
Исследователи глобального здравоохранения использовали коллекцию мутантов малярийных паразитов, у каждого из которых был изменен метаболизм, связанный с дефектом одного P. ген falciparum. Затем они проверили 53 лекарства и соединения против 71 из этих P. falciparum piggyBac, мутантные паразиты с одиночной вставкой. Вычислительный анализ паттернов ответа связал различные противомалярийные препараты-кандидаты и метаболические ингибиторы с конкретным дефектом гена.
Это новое хемогеномное профилирование позволило по-новому взглянуть на механизмы действия лекарств и, что наиболее важно, выявило шесть новых генов, критически вовлеченных в P. falciparum на артемизинин, но с повышенной чувствительностью к тестируемым препаратам.
"Это представляет шесть новых мишеней, потенциально столь же эффективных, как артемизинин, для уничтожения малярийных паразитов," сказал соавтор исследования Деннис Кайл, доктор философии, заслуженный профессор здравоохранения USF Департамента глобального здравоохранения Колледжа общественного здравоохранения USF. "Определенно существует необходимость в срочном открытии новых противомалярийных препаратов, которые могут заменить артемизинин или лучше работать с артемизинином, чтобы предотвратить или замедлить развитие лекарственной устойчивости."
Многогранная команда ученых USF работала с исследователями из Института глобального здравоохранения им. Экка при Университете Нотр-Дам, чтобы провести хемогеномное профилирование фосфора. falciparum впервые.
"Методология, использованная в исследовании, подчеркивает важность коллективных междисциплинарных исследований для передовых научных инноваций путем объединения инструментов методов открытия лекарств с функциональной геномикой и анализом компьютерной биологии. Мы очень рады, что такой важный результат был опубликован в первый год пятилетнего гранта NIH," сказал соавтор исследования Джон Адамс, доктор философии, профессор глобального здравоохранения Колледжа общественного здравоохранения USF. "Не менее важны огромные усилия талантливых исследователей, докторантов и аспирантов, которые сыграли решающую роль в успешном проведении этого сложного научного исследования."
"В этом междисциплинарном сотрудничестве проявляется сила этой работы," Доктор. Кайл сказал. "Это помогает нам разрабатывать инструменты, молекулярные методы, необходимые для быстрого поиска огромных объемов данных и обнаружения новых мишеней для лекарств способами, которые ранее были невозможны."
п. falciparum вызывает три четверти всех случаев малярии в Африке и 95 процентов смертей от малярии во всем мире. Он передается человеку при укусе инфицированного комара, который вводит одноклеточных малярийных паразитов из своих слюнных желез в кровоток человека.
Половина населения мира подвержена риску заражения малярией, поэтому любое снижение эффективности артемизинина может привести к большему количеству смертей.