В двух исследованиях, опубликованных сегодня в Американском журнале трансплантации, исследователи определили, что гиперлипидемия ускоряет отторжение трансплантата сердца у мышей. Используя модели, имитирующие состояние здоровья людей-реципиентов трансплантата, исследователи из Тафтса определили, что отторжение трансплантата ускоряется независимо от того, была ли гиперлипидемия (высокий уровень холестерина и высокие триглицериды в крови) вызвана генетикой или исключительно диетой с высоким содержанием жиров.
"Наша работа коренным образом меняет наше отношение к отказу от трансплантата. Частой причиной отторжения трансплантата у этих мышей была диета с высоким содержанием жиров. Мы также демонстрируем, что каноническое понимание отторжения органов не является полным," сказал старший автор Джон Якомини, доктор философии.D., профессор кафедры эволюции, молекулярной и химической биологии медицинского факультета Университета Тафтса и член факультетов генетики и иммунологии Школы высших биомедицинских наук им. Саклера в Тафтсе.
Мыши, получавшие диету с высоким содержанием жиров, отказывались от трансплантации сердца быстрее, чем мыши, получавшие диету с низким содержанием жиров. Пересаженные сердца длились у четырех групп мышей следующим образом:
Мыши находились на диете с высоким или низким содержанием жиров в течение четырех недель до трансплантации и сохранялись на той же диете после трансплантации.
"Мы использовали мышей с состояниями, которые имитируют состояния, которые часто встречаются у пациентов с трансплантатами (гиперлипидемия часто встречается у пациентов до трансплантации, но также может быть вызвана лекарствами для предотвращения отторжения органа), и обнаружили, что она ускоряет отторжение органов. Основная проблема для пациентов – отторжение, поэтому, если отторжение органа можно контролировать, выживаемость увеличивается," сказал соавтор, Цзинь Юань, М.D., Ph.D., докторант кафедры эволюционной, молекулярной и химической биологии Медицинской школы Университета Тафтса и сотрудник лаборатории Якомини.
"Большая часть нашего понимания отторжения трансплантата основывается на работе, проделанной за последние 50 лет с использованием моделей здоровых животных. Это привело нас к мысли, что отторжение трансплантата вызвано типом Т-хелперных клеток, называемых Th1. Это каноническое понимание отторжения органов. Однако мы обнаружили, что повышенные уровни другого типа Т-хелперов, известных как Th17, частично ответственны за ускоренное отторжение трансплантата сердца у мышей с гиперлипидемией. Гиперлипидемия также влияет на регуляторные Т-клетки и нарушает их способность предотвращать отторжение трансплантата," сказал соавтор, Джессамин Бэгли, доктор философии.D., доцент медицины ТУСМ и сотрудник лаборатории Якомини.
"Гиперлипидемия – распространенное заболевание у реципиентов сердца, и его последствия – хотя ранее не были тщательно изучены – имеют большое значение для того, как мы лечим отторжение, и требуют дальнейшего обследования. Данные двух наших исследований предоставляют доказательства, необходимые для начала изучения того, наблюдаются ли аналогичные изменения у людей с гиперлипидемией. Если это так, возможно, удастся улучшить результаты трансплантации путем изменения диеты и разработки методов лечения, нацеленных на конкретные клетки, измененные этим заболеванием," сказал Якомини.
Исследования сопровождаются редакционной статьей под названием "Нужен ли мышам порядок картофеля фри для исследований по трансплантации??" Джонатан Мальцман, М.D., Ph.D., и Дейрдре Савински, М.D., оба из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете.
"Если кормить мышей эквивалентом жареной пищи, исследования Якомини и его команды могут быть более применимы к людям, чем большинство исследований, проведенных на сегодняшний день, в которых использовались мыши без условий, от которых страдают многие из наших реципиентов человеческих трансплантатов," сказал Мальцман.
"Исследования ясно показывают, что диета с высоким содержанием жиров с генетической потерей ApoE или без нее может изменить иммунный ответ у мышей после трансплантации сердца," он продолжил.
По данным Сети по закупке и трансплантации органов, более 4000 пациентов в настоящее время находятся в очереди на пересадку сердца.