Согласно исследованию, сочетание опосредованной онколитическим аденовирусом цитотоксической генной терапии (OAMCGT) с лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT) снижает риск получения положительной биопсии простаты через два года после лечения рака простаты промежуточного риска, не влияя на качество жизни пациентов. опубликовано в выпуске от 1 июня 2014 г. в Международном журнале радиационной онкологии • Биология • Физика (Красный журнал), официальном научном журнале Американского общества радиационной онкологии (ASTRO).
Предыдущие проспективные клинические испытания рака простаты показали, что увеличение стандартной дозы облучения 70 Гр на 10-15 процентов улучшает биохимическую выживаемость без болезни в некоторых группах прогностического риска; тем не менее, более чем у 25 процентов мужчин с заболеванием среднего или высокого риска развивается прогрессирование простатоспецифического антигена (ПСА) в течение 10 лет, что позволяет предположить, что могут потребоваться дозы облучения более 80 Гр. В этом проспективном рандомизированном исследовании фазы II изучается использование OAMCGT для повышения эффективности IMRT без увеличения дозы облучения при раке предстательной железы промежуточного риска.
Основываясь на обнадеживающих результатах предыдущего исследования фазы I, с января 2008 года по июль 2010 года в это рандомизированное исследование фазы II были включены 44 пациента. Пациенты были рандомизированы для получения либо OAMCGT с IMRT (21), либо только IMRT (23), и результаты были сосредоточены на токсичности, качестве жизни и результатах биопсии простаты через два года после лечения. У подходящих пациентов был недавно диагностированный клинически локализованный рак простаты промежуточного риска, определяемый как клиническая стадия T1 / T2 с оценкой Глисона 7 или ПСА от 10 до 20 нг / мл. Пациенты с оценкой Глисона 5/6, ПСА <10 нг / мл и ≥50 процентов положительных образцов биопсии также соответствовали критериям, поскольку было обнаружено, что эти пациенты, как правило, реагируют биохимически аналогично пациентам с заболеванием промежуточного риска. Из 44 пациентов, проанализированных в этом исследовании, у 82 процентов (36) была стадия Т1, а у 18 процентов (8) была стадия Т2. Шестнадцать процентов (7) имели 6 баллов по шкале Глисона и 84 процента (37) имели 7 баллов по шкале Глисона.
Все пациенты получали IMRT (80 Гр в 2.0 фракций Гр за восемь недель). Пациенты, которые лечились OAMCGT в дополнение к IMRT, также получили однократную внутрипростатическую инъекцию 1 x 1012 вирусных частиц аденовируса Ad5-yCD / mutTKSR39rep-ADP в первый день лечения. Два дня спустя пациенты в группе OAMCGT начали лечение IMRT и получали 5-FC (150 мг / кг / день, четыре раза в день) и vGCV (1800 мг / кг / день, два раза в день) перорально пять дней в неделю для двоих. недели.
Токсичность оценивалась один раз в неделю во время лечения. После завершения лечения последующее наблюдение проводилось каждые три месяца в течение первого года после лечения, через 18 и 24 месяца, а затем ежегодно. Качество жизни (QOL) оценивалось через шесть, 12, 24 и 36 месяцев после лечения с использованием утвержденного расширенного индекса рака простаты (EPIC) и инструментов EuroQol EQ-5D. Через 24 месяца после лечения была взята 12-ядерная биопсия простаты. Биопсии были исследованы двумя патологами, не знавшими исследуемого лечения.
Желудочно-кишечная (GI) и мочеполовая (GU) токсичность – наиболее частые побочные эффекты лучевой терапии простаты. В этом исследовании 5 процентов мужчин (1) в группе OAMCGT и 9 процентов (2) в группе только IMRT испытали острую желудочно-кишечную токсичность 2 степени или выше (≤90 дней). Острая токсичность 2 степени или выше была более распространена в обеих группах: 43 процента (9) в группе OAMCGT и 31 процент (7) в группе только IMRT; однако не было статистической значимости острой токсичности желудочно-кишечного тракта или мочеиспускательного канала между двумя группами. У мужчин в группе OAMCGT чаще наблюдались гриппоподобные симптомы, которые ожидались и приписывались онколитическому аденовирусу.
Единственным значимым различием в QOL в областях EPIC (недержание мочи, единичное раздражение / непроходимость, кишечник, сексуальное, гормональное и общее удовлетворение) через шесть месяцев после лечения был половой домен, который был лучше в группе OAMCGT. Единственное существенное различие в доменах EQ-5D (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль и дискомфорт, беспокойство и депрессия и состояние здоровья) заключалось в самообслуживании через 24 месяца после лечения, которое было лучше в группе OAMCGT.
Важным исходом была биопсия простаты через два года после лечения, что является прогностическим признаком долгосрочных результатов. В этом исследовании у 84 процентов (37) пациентов биопсия проводилась в течение двух лет. Для мужчин в группе OAMCGT наблюдалось относительное снижение положительных результатов биопсии на 42% за два года и относительное снижение на 60% у мужчин с <50% положительных образцов биопсии на исходном уровне. На момент получения результатов этого исследования у одного пациента в каждой группе была обнаружена биохимическая недостаточность (4 человека).8 процентов в группе OAMCGT и 4.3 процента в группе только IMRT). События произошли 14.Через 5 месяцев после лечения в группе OAMCGT и через 13 месяцев после лечения в группе OAMCGT.Через 8 месяцев после лечения в группе только IMRT. Ни у одного пациента не развилось гормонорезистентное или метастатическое заболевание, и ни один из пациентов не умер от рака простаты.
"Результаты исследования демонстрируют, что генная терапия вызвала мало заметных побочных эффектов и не ухудшила качество жизни пациента в сочетании с современной лучевой терапией. Более того, больший процент мужчин, получавших генную терапию и лучевую терапию, имели отрицательные результаты биопсии простаты через два года после лечения по сравнению с мужчинами, получившими только лучевую терапию," сказал Свенд О. Фрейтаг, доктор философии, ведущий автор исследования и руководитель отдела биологических исследований в отделении радиационной онкологии больницы Генри Форда в Детройте. "Наши результаты показывают, что генная терапия может играть потенциальную роль в качестве стратегии улучшения результатов наряду с лучевой терапией, сохраняя при этом качество жизни наших пациентов. Это исследование помогает открыть дверь для дальнейших исследований этого нового подхода к комбинированной терапии рака простаты и других заболеваний."
Участки, включенные в многоэтапное исследование, включают больницу Генри Форда и медицинскую школу Джонса Хопкинса в Балтиморе.