Неравномерность во многих клетках нейробластомы может указывать на то, уязвима ли нейробластома, трудно поддающийся лечению рак в раннем детстве, для нового класса противораковых препаратов, известных как ингибиторы бромодомена BET, – говорят ученые онкологического центра детской больницы Дана-Фарбер. выступит с докладом на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Вашингтоне 6-10 апреля.
Результаты (аннотация 4622) будут обсуждены на мини-симпозиуме во вторник, 9 апреля, 15:50 – 16:05.м., ET, в комнате 147, в Вашингтонском конференц-центре. Работа была опубликована в журнале «Cancer Discovery» Американской ассоциации исследований рака в феврале. 21, 2013.
В исследованиях с лабораторными образцами клеток нейробластомы и мышами с этим заболеванием исследователи обнаружили, что опухоли с избыточными копиями или "усиление," гена MYCN были высокочувствительны к ингибиторам бромодомена BET. Полученные данные могут привести к клиническим испытаниям препаратов у пациентов, опухоли нейробластомы которых имеют такое усиление.
"Ингибиторы бромодомена BET – это класс препаратов, которые, как надеются многие исследователи, могут предложить новый терапевтический вариант для лечения пациентов с определенными видами рака," говорит Дана-Фарбер / онкологический центр детской больницы и врач Кимберли Стегмайер, доктор медицины, которая представит исследование. "Задача заключалась в определении биомаркеров, которые могут помочь в прямой клинической трансляции этих препаратов путем выявления пациентов с наибольшей вероятностью ответа."
Стегмайер и ее коллеги проверили более 600 линий раковых клеток, каждая с известным набором генетических аномалий, чтобы увидеть, какие из них поддаются прототипу ингибитора бромодомена BET. Они обнаружили, что наиболее восприимчивыми были клетки с амплификацией MYCN.
"Нейробластома – разрушительный детский рак – самая распространенная экстракраниальная опухоль в раннем детстве, и лишь небольшая часть детей с агрессивными формами заболевания излечиваются с помощью доступных в настоящее время методов лечения," Замечания Штегмайера. "Хотя предыдущие исследования показали, что амплификация MYCN является обычным явлением при нейробластоме, это неуловимая лекарственная мишень."
Работая с Джеймсом Брэднером из Даны-Фарбер, доктором медицины, Стегмайер обнаружил, что ингибитор бромодомена BET снижает уровень белка MYCN в клетках нейробластомы, выращенных в лаборатории, что приводит к нарушению роста клеток и индукции гибели клеток. В исследованиях мышей с нейробластомой, усиленной MYCN, в том числе животных с формой заболевания, не поддающейся лечению многими стандартными методами лечения, препарат оказывал противоопухолевое действие и увеличивал выживаемость.