Согласно исследованию, опубликованному в The Journal of Experimental Medicine, новая двунаправленная стратегия, направленная на синтез ДНК, может лечить лейкемию у мышей.
Современные методы лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), агрессивной формы рака крови, включают обычные химиотерапевтические препараты, подавляющие синтез ДНК. Эти препараты эффективны, но имеют серьезные побочные эффекты на нормальные делящиеся ткани.
Для репликации клетки должны делать копии своей ДНК, которая состоит из строительных блоков, называемых дезоксирибонуклеотидтрифосфатами (dNTP). Клетки могут создавать dNTP с нуля ( "de novo" пути) или собирая продукты распада гибели клеток ( "спасение" путь). Кайус Раду и его коллеги из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе теперь показывают, что блокирование пути de novo с помощью тимидина заставляет лейкозные клетки переключаться на путь спасения. Это может объяснить, почему тимидин показал ограниченную эффективность в качестве единственного агента в клинических испытаниях. Блокирование как de novo, так и путей спасения было смертельным для лейкозных клеток. Авторы также обнаружили, что новый низкомолекулярный ингибитор фермента пути спасения дезоксицитидинкиназа блокирует рост лейкемии у мышей в сочетании с тимидином (для ингибирования пути de novo). Важно отметить, что не было значительной токсичности для нормального развития клеток крови. Почему лейкозные клетки и нормальные предшественники клеток крови так по-разному реагируют на это лечение, требует дальнейшего изучения.
По словам Раду, "этот новый подход двойного нацеливания показывает, что мы можем преодолеть избыточность в синтезе ДНК во ВСЕХ клетках, и определяет потенциальную мишень для метаболического вмешательства при ОЛЛ и, возможно, в других гематологических раковых опухолях."
Это междисциплинарное исследование не только продвигает наше понимание синтеза ДНК в лейкозных клетках, но также определяет целевое метаболическое вмешательство как новый терапевтический подход при ОЛЛ. Потребуются клинические испытания, чтобы установить, приведут ли эти многообещающие результаты к новому терапевтическому подходу к ОЛЛ.