Команда исследователей, связанных с несколькими учреждениями в США.S., работая с биотехнологической фирмой Lentigen, выяснили, что созданные ими клетки duoCAR-T эффективны против ВИЧ на моделях мышей. В своей статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, группа описывает, как были созданы клетки duoCAR-T и насколько хорошо они работали на моделях мышей.
Клетки химерного антигенного рецептора (CAR) -T – это Т-клетки, которые удаляются у пациента и генетически изменяются, чтобы придать им новые свойства. В недавних случаях они были изменены таким образом, чтобы они могли более эффективно атаковать раковые клетки. Этот метод включает добавление гена рецептора, который связывается с белками, обнаруженными только в раковых клетках. Несколько лет назад группа исследователей опробовала эту технику на пациентах с ВИЧ. Он оказался эффективным при определенных обстоятельствах, но исследователи обнаружили, что сами клетки CAR-T легко заражаются вирусом.
В этом новом усилии исследователи применили обновленный подход к использованию CAR-T-клеток для борьбы с ВИЧ, удвоив их молекулы рецепторов химерного антигена. Полученные клетки были названы duoCAR-T-клетками. Исследователи сообщают, что преимущество нового подхода заключается в том, что вместо изменения Т-лимфоцитов для использования рецептора CD4 в качестве целевого сайта можно использовать несколько сайтов на оболочке ВИЧ. Две конкретные молекулы, которые использовались, были обнаружены путем разработки более 40 лентивирусных векторов и их тестирования, чтобы определить, какие из них наиболее эффективны.
Исследователи сообщают, что при тестировании в лаборатории их duoCAR-T-клетки уничтожили примерно 99 процентов из 11 штаммов инфицированных иммунных клеток. При тестировании на человеческих моделях мышей, дозы дуоКАР-Т-клеток были способны подавлять ВИЧ-инфекцию на 97 процентов всего через неделю лечения – намного лучше, чем традиционные CAR-Т-клетки. Команда также сообщает, что duoCAR-T-клетки оказались устойчивыми к инфекции, преодолев основную проблему традиционного использования CAR-T-клеток для лечения пациентов с ВИЧ. И, наконец, они сообщают, что клинические испытания, направленные на проверку эффективности и безопасности нового подхода, планируется начать уже этой весной.