Иммунолог из Констанца профессор Маркус Гроеттруп и его команда разработали процедуру предотвращения отторжения органов у крыс после трансплантации почки и подавления образования антител в иммунной системе реципиентов. Подавление иммунопротеасом, которое подавляет выработку антител, имеет решающее значение для этого процесса. Результаты исследования опубликованы в Kidney International. Название оригинальной публикации: "Ингибирование иммунопротеасом предотвращает хроническое опосредованное антителами отторжение аллотрансплантата при трансплантации почек."
Примерно половина всех реципиентов органов испытывают опосредованное антителами отторжение органа в течение 10 лет после трансплантации. В настоящее время фармакологические средства для подавления хронического отторжения отсутствуют. Неселективные ингибиторы протеасом могут подавлять опосредованное антителами отторжение аллотрансплантата. Однако их обширные побочные эффекты серьезно ограничивают их применение. Ингибирование иммунопротеасом, напротив, оказалось эффективным на доклинических моделях аутоиммунных заболеваний и применялось в течение нескольких недель без явных побочных эффектов.
Используя модель на крысах, исследователи под руководством Маркуса Гроеттрупа смогли показать, что ингибирование иммунопротеасом убивает активированные плазматические клетки, вырабатывающие алло-антитела против пересаженных почек и приводящие к отторжению органов. Селективное ингибирование иммунопротеасом с использованием ингибитора ONX 0914 снижает количество В-клеток и плазматических клеток и подавляет продукцию донор-специфических алло-антител. Трансплантации проводил доктор Джун Ли, хирург-уролог из Института рака Чунцина в Китае, который является международным экспертом в области микрохирургии и в настоящее время работает в Университете Констанца благодаря стипендии, присужденной Китайским стипендиальным советом.
"Эти результаты имеют огромный успех. Мы можем полностью предотвратить отторжение органов у всех животных, также наблюдая, что алло-антитела практически отсутствуют. Параметры воспаления в пересаженных почках значительно снизились, а функция почек у всех реципиентов отличная," говорит Маркус Гроеттруп, добавляя, что эти результаты предполагают ингибирование иммунопротеасом как многообещающий терапевтический подход к подавлению хронического опосредованного антителами отторжения.
Структурная модель иммунопротеасомы Гроеттрупа считается вехой в разработке новых средств борьбы с аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет, ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Еще в 2000-х Гроеттруп смог определить иммунопротеасому как регулятор цитокинов, ответственных за запуск аутоиммунных заболеваний. Фармацевтические ингибиторы иммунопротеасом, которые в настоящее время проходят первое клиническое испытание, могут позволить нам бороться с аутоиммунными заболеваниями и предотвращать хроническое отторжение органов после трансплантации без ущерба для всей иммунной системы пациентов.