Дэвид против Голиафа: Как маленькая молекула может победить приступы астмы

«Не обращая внимания на распространение астмы во всем мире, терапия для этого условия не значительно изменилась, за немногим исключением, за прошлые 70 – 80 лет», сказал доктор Дэвид Корри, преподаватель иммунологии медицины, аллергии и ревматологии в Медицинском колледже Бэйлора. «По большей части мы все еще лечим симптомы заболевания, не обстоятельства. В данной работе мы мним новый новый способ предназначаться для пути, мы думаем, в ядре данной аллергической реакции».

Текущее лечение пробует уменьшить простые симптомы астмы, например, сжатие воздушных автострад, так, больные смогут дышать легко. Лечение может также включать стероиды, чтобы закрыть воспламенение, что ученые думали в течении многих лет, лежит в базе сжатия воздушной автострады. Воспламенение воздушной автострады ведет к одышке, и это может заставить людей запаниковать и направиться в отделение скорой помощи. Лаборатория Корри изучала астму в течение приблизительно 20 лет.

Один из их заинтересованностей пребывает в том, чтобы лучше понять молекулярные дороги то сжатие воздушной автострады двигателя.Создания приступа астмы

Приступ астмы – совсем не простое событие. Это начинается, в то время, в то время, когда факторы окружающей среды – аллергены – входят в легкие и активируют цепную реакцию молекулярных дорог, каковые выделяют развитие заболевания. Аллергены активируют иммуноциты, принимая на работу их к легким и принуждая некоторых из них создать сильный ответ антитела ИЖА и других, чтобы запрятать свободных посредников, названных цитокинами.

Цитокины IL-4 и IL-13 в особенности требуются для астмы произойти. Эти цитокины активируют другую молекулу, транскрипционный фактор STAT6, что стимулирует выражение многих генов, в конечном счете приводящих к преувеличенному сокращению воздушных автострад, которое ведет к одышке, которой очень опасаются.

Мыши, каковые генетически спроектированы, чтобы испытать недочёт в STAT6, также испытывают недочёт в ответах, вызванных IL-4/IL-13/STAT6 сотрудничество, и всецело стойкие к приступам астмы.«STAT6 в центре иммунных реакций, каковые приобретают астмы, так, мы искали средство для активации блока STAT6», сказал доктор Дж.

Морган Найт, постдокторант в лаборатории Corry. «Чтобы активировать STAT6, IL-4 и IL-13 связывают с их соответствующими рецепторами на иммуноцитах. Эти рецепторы разделяют критическую подъединицу именующиеся IL4R-альфа, которая активирует STAT6. Но дополнительное изучение из отечественной лаборатории показало, что совсем другие рецепторы смогут также активировать STAT6.

Так, мы сосредоточили отечественные упрочнения на развитии маленькой молекулы, которая свяжет с и запретит деятельность STAT6 конкретно».Дэвид побеждает ГолиафаТакие упрочнения не небольшой подвиг.

Корри, их коллеги и Рыцарь должен был проектировать небольшую молекулу, гениальную к особенному планированию для STAT6, что имеется в клетках легких, также не приводя к нежелательным побочным эффектам.«По окончании лет работы мы добились успеха», сказал Найт. «Мы химически синтезировали небольшую молекулу, названную премьером-43I, что может подавить STAT6-зависимую аллергическую заболевание воздушной автострады у мышей.

Кроме этого, премьер-министр-43I целиком и полностью поменял существующую ранее аллергическую заболевание воздушной автострады у мышей с минимальной дозой 0,25? g/kg. Значительно, премьер-министр-43I был действенно очищен через почки и не имел никакой долгосрочной токсичности.

Мы заключили, что премьер-министр-43I мнит первый из класса небольших молекул, каковые смогут подойти для грядущего клинического развития как терапевтическое лекарство против астмы».Одно главное преимущество развивающегося премьера-43I как лекарство от астмы, которое определенно предназначается для пути, что требуется для заболевания, пребывает в том, что люди, быть может, не нуждались бы в лечениях стероида одновременно с этим, что имеется тем, с чем иногда соединяются текущие лекарства от астмы.

Стероиды закрывают воспламенение, вместе с тем и другие иммунные реакции, такие как свойство тела бороться с заразой. Работа исследователей показывает, что в конечном итоге лечение с их маленькой молекулой может руководить астмой, не ослабляя свойство мышей бороться с вредными микробами. «Это очень важно, по обстоятельству того, что имеется более высокая заболеваемость пневмонией у людей с астмой, по-видимому из-за стероидов, каковые они принимают», сказал Корри. «Стеройдс-Драйв вниз вся иммунная совокупность, но отечественная маленькая молекула определенно предназначается для пути, что ведет к астме, бескомпромиссной другие пути, каковые разрешают телу бороться с заболеванием. Мы ожидаем, что больные отнеслись с отечественной маленькой молекулой, не будет нуждаться в стероидах, вследствие того что одно только отечественное обращение было бы в состоянии руководить астмой. Следовательно, свойство этих больных бороться с заразами не была бы затронута."

Без оглядки на то, что другие группы развивали моноклональные антитела, каковые действенно предназначаются для IL4R-альфы и запрещают STAT6-зависимую аллергическую заболевание, и эти антитела близко к быть одобренными Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, исследователи думают, что их подход маленькой молекулы предлагает неповторимые преимущества при сравнении с намного большими антителами.«Мы думаем, что отечественная маленькая молекула предлагает выбор того, чтобы быть легче сделать и менее дорогой, чем моноклональный подход антитела», сказал Корри. «Кроме этого, Люди имели возможность бы развивать чувствительность или терпимость к моноклональному лечению антитела.

В противном случае, отечественный комплекс – химически синтезируемая очень маленькая молекула, так, мы думаем, что имеется меньший шанс, что люди развивали бы чувствительность к нему. Кроме этого, мы думаем, что отечественная маленькая молекула лучше способна к блоку STAT6, чем антитела».

«Я являюсь самым весёлым по поводу потенциала в самом деле затронуть заболевание», сказал Найт. «Я пологаю, что, если отечественный небольшой подход молекулы может оказать помощь легкому решить хроническое воспаление, которое стимулирует приступы астмы, имело возможность бы быть возможно также решить их условие».«Идеальный способ руководить любым беспорядком пребывает в том, чтобы достигнуть корень, фундаментальную обстоятельство. При астме мы можем разломать его на эндогенные факторы, в этом случае подстрекательские, где STAT6 входит, и затем экологическое, и это – фактически невидимые частицы», сказал Корри. «Идеально, мы были бы нацелены на оба из них одновременно с этим.

Это – отечественный первый выстрел в применение современного понимания заболевания к терапии. Это – то, по поводу чего я являюсь самым взволнованным, развивая современный подход, чтобы рассматривать этот неспециализированный беспорядок», сказал Корри. Исследователи трудятся к перемещению данной маленькой молекулы к следующей стадии тестирования в клинических опробованиях, чтобы к одному дню делают его недорогим для людей.

Прочтите все подробности данной работы в Издании Биологической Химии.


Блог обо всем на земле