Макролиды – пара естественных небольших молекул, каковые смогут иметь антибиотические, противогрибковые или противораковые эффекты. Антибиотический эритромицин – один пример – это – макролид, произведенный живущими в почве бактериями. Исследователи интересуются применением этих натуральных антибиотиков и микробов, каковые создают их, чтобы развивать новые антибиотики; но, микробы, каковые создают антибиотические макролиды только, делают мелкие количества ограниченного множества антибиотиков.«Отечественная конечная цель обязана спроектировать микробы, чтобы сделать новые версии этих антибиотиков для отечественного применения, которое решительно уменьшит деньги и время, необходимые для нового развития-и допинг контроля», говорит Гэвин Уильямс, адъюнкт-профессор биоорганической химии в национальном и соответствующем авторе NC статьи, обрисовывающей изучение. «Чтобы сделать это, мы вначале должны быть в состоянии отыскать антибиотические молекулы интереса, произведенного микробами».
его Уильямс и команда использовали естественный молекулярный выключатель – белок именующиеся MphR – как их биодатчик. В E. coli, MphR может отыскать присутствие макролидных антибиотиков, запрятавших микробами, каковые нападают на E. coli. В то время, в то время, когда эмоции MphR антибиотик, это включает механизм сопротивления, чтобы отрицать эффекты антибиотика.Исследователи создали громадную библиотеку вариантов белка MphR и удостоверились в надежности их на свойство включить производство флуоресцентного зеленого белка, в то время, в то время, когда они были в присутствии желаемого макролида.
Они удостоверились в надежности варианты против эритромицина, что MphR уже признает и нашёл, что кое-какие варианты MphR улучшили их свойство к обнаружению в десять раз. Они также удачно удостоверились в надежности варианты против макролидов, каковые не были тесно связаны с эритромицином, таковы как tylosin.«По существу мы поглотили и развили совокупность датчика MphR, увеличив ее чувствительность в признании молекул, которыми мы интересуемся», говорит Уильямс. «Мы знаем, что можем скроить этот биодатчик и что он отыщет молекулы, которыми мы интересуемся, что даст нам продемонстрировать миллионы различных напряжений не так долго осталось ждать. Это – первый движение к разработке высокой пропускной свойстве антибиотиков, где мы создаем широкие библиотеки генетически модифицированных напряжений и варианты микробов, чтобы найти пара напряжений и вариантов, каковые создают желаемую молекулу в желаемом урожае».
Изучение появляется в Синтетической Биологии ACS и финансировалось Национальными Университетами Здоровья (предоставьте GM104258), и Инновационный фонд национального канцлера NC. Аспирант Йивеи Ли, бывший аспирант Кристиан Кейси, бывший студент бакалавриата Мунир Зеррэд, и Т. Эштон Кропп, преподаватель химии в Университете Содружества Виргинии, содействовали работе.