Результаты пилотного исследования показывают, что дифторметилорнитин может модулировать биомаркеры пролиферации клеток у пациентов с дисплазией пищевода Барретта и слизистой оболочки.
"Хотя было предположение, что DFMO может влиять на степень дисплазии Барретта, это открытие является очень предварительным, и необходимы дальнейшие исследования этого агента на большем количестве пациентов," сказал Фрэнк А. Sinicrope, M.D., профессор медицины и онкологии в клинике Майо, Рочестер, Миннесота.
Sinicrope представил свои выводы здесь, на седьмой ежегодной международной конференции Американской ассоциации исследований рака, посвященной исследованиям в области профилактики рака.
В одноэтапное исследование были включены 10 пациентов с пищеводом Барретта и дисплазией низкой степени. Пациенты получили 0.5 г / м2 / сутки ДФМО в течение шести месяцев. Используя эндоскоп, исследователи изучили биопсию пищевода при зачислении, а также через три, шесть и 12 месяцев (если возможно). Патолог желудочно-кишечного тракта, который не знал клинических данных / биомаркеров, оценил дисплазию.
Sinicrope провела это исследование в то время как в Техасском университете М. D. Онкологический центр Андерсона. Он сотрудничал с коллегами из Национального института рака и Онкологического центра Аризоны в Тусоне.
После шести месяцев лечения DFMO у одного пациента дисплазия регрессировала, у одного пациента стало прогрессировать, а у восьми пациентов заболевание было стабильным. Через шесть месяцев у двух пациентов из стабильной группы, которые начали с обширных аномальных клеток низкой степени злокачественности, была только ограниченная или очаговая дисплазия на основании четырех или более биопсий. Эти улучшения остались на уровне 12 месяцев.
DFMO снизил уровень полиамина путресцина, мишени препарата и возможного маркера риска рака. Агент работает, ингибируя фермент синтеза полиаминов, называемый орнитиндекарбоксилазой (ODC). "Было показано, что активность ODC в слизистой оболочке Барретта значительно выше при болезни Барретта, чем в нормальной прилегающей слизистой оболочке тех же пациентов," Sinicrope сказал. "Поскольку DFMO подавляет синтез полиамина, тот факт, что уровни путресцина снизились через шесть месяцев, а затем вернулись к исходному уровню после прекращения приема препарата в течение шести месяцев, предполагает, что препарат влияет на свою цель."
Интересно, что DFMO также снижает экспрессию гена Kruppel-подобного фактора 5 (KLF5), важного маркера аномальной пролиферации клеток в пищеводе, который может представлять собой новую мишень для лекарственного средства.
"Результаты обнадеживают, поскольку они идентифицируют KLF5 как потенциальную цель DFMO, что предполагает потенциальный механизм, способствующий химиопрофилактическим эффектам DFMO," Sinicrope сказал. "Было показано, что KLF5 регулирует пролиферацию, апоптоз и инвазию в раковые клетки пищевода."
В целом ДФМО переносился хорошо. У одного пациента была потеря слуха и проблемы с равновесием, связанные с лечением.
"DFMO требует дальнейшей оценки в качестве химиопрофилактического средства у пациентов с дисплазией пищевода и слизистой оболочки Барретта," Sinicrope сказал. В настоящее время исследователь клиники Мэйо и его коллеги планируют плацебо-контролируемое исследование химиопрофилактики в этой популяции пациентов.
Источник: Американская ассоциация исследований рака