Биологи NUS разработали циклические пептиды, которые могут вызывать гибель раковых клеток, не затрагивая здоровые клетки.
Регулируемый глюкозой белок 78 кДа (известный как GRP78) становится мишенью для лечения рака и биомаркером прогноза рака. Обычно он вырабатывается в больших количествах в клетках, находящихся в стрессовых условиях. При многих типах рака было обнаружено, что белок GRP78 вырабатывается в аномально больших количествах и, как правило, обнаруживается на клеточной поверхности раковых клеток и эндотелиальных клеток раковых кровеносных сосудов.
Исследовательская группа под руководством профессора Г.Е. Руовена из отдела биологических наук NUS разработала циклический пептид BC71, который при внутривенном введении способен эффективно подавлять рост опухоли в мышиных моделях. Пептид BC71 избирательно накапливается при раке, прикрепляясь к белку GRP78, присутствующему на поверхности раковых клеток, а также эндотелиальных клеток раковых кровеносных сосудов, вызывая гибель клеток в этом процессе. В здоровых клетках белок GRP78 присутствует только внутри клеток и не может быть достигнут пептидом BC71. Однако в раковых клетках и эндотелиальных клетках раковых кровеносных сосудов большое количество белка GRP78 находится на поверхности клетки.
Более высокие уровни белка GRP78 при раке обычно коррелируют с плохим прогнозом и более высокой вероятностью лекарственной устойчивости, с признаками агрессивного роста и высокой скоростью метастазирования. Поскольку BC71 селективно нацелен на белки GRP78 клеточной поверхности, этот пептид потенциально может быть полезен для этих типов трудно поддающихся лечению видов рака.
Профессор Ге сказал, "BC71 – небольшой циклический пептид с молекулярной массой около 600 дальтон. С дальнейшими химическими модификациями из него можно было бы превратить в более эффективные лекарственные соединения с повышенной аффинностью связывания с белком GRP78 и повышенной способностью вызывать гибель в раковых клетках."
"Кроме того, радиоизотоп, меченный BC71, потенциально может быть использован в качестве зонда в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для определения степени агрессивности рака при оценке прогноза," добавил Prof Ge.