20010,0,3500,
Новые результаты также предполагают, что антитело могло бы быть особенно эффективным, потому что более низкая концентрация, чем ожидалось необходима, чтобы запретить ключевой механизм инфекции, делая его более мощным, чем предыдущие антитела изученный. Исследование было выполнено командой из Университета Пердью, Медицинского центра Университета Вандербилт и Вашингтонской Университетской Медицинской школы.Человеческое антитело было изолировано Университетскими исследователями Вандербилта и Вашингтона, которые сообщили об их результатах ранее в этом году.
Те результаты показали, что антитело, которое было изолировано от человека, ранее зараженного вирусом Зика, нейтрализует штаммы Зика, которые принадлежат африканским, азиатским и американским происхождениям, и в состоянии уменьшить эмбриональную инфекцию и смерть у мышей.«Однако до сих пор, что осталось неизвестным, был механизм нейтрализации инфекции Зика антителом и структурным основанием для нейтрализации», сказал Михаэль Россман, профессор Хэнли Дистингуишеда Пердью Биологических наук.О результатах сообщают сегодня (16 марта) в журнале Nature Communications.
Исследовательская группа была во главе с Россманом и Ричардом Куном, обоими преподавателями в Отделе Пердью Биологических наук, и главным постдокторским ученым С. Сэйфом Хасаном. Исследование, чтобы изолировать антитело было во главе с Джеймсом Э. Кроу младшим, преподавателем педиатрии, патологии, микробиологии и иммунологии в Вандербилте, и Майкле С. Диэмонде, профессоре Герберта С. Гэссера в Вашингтонском Университете.
Зика принадлежит семейству вирусов, названных flaviviruses, который включает лихорадку, Западный Нил, желтую лихорадку, японский энцефалит и перенесенные тиканьем encephalitic вирусы.В новых результатах исследователи определили объединенную трехмерную структуру вируса Зика, в то время как приложено к ключевому связывающему участку на антителе, известном как антиген обязательный фрагмент или Потрясающая молекула.«У этого есть потенциал, чтобы быть терапевтическим нейтрализующим человеческим антителом,» сказал Кун, директор Института Пердью Воспламенения, Иммунологии и Инфекционного заболевания (PI4D).
Геном вируса Зика размещен в защитной раковине, которая включает 60 повторяющихся единиц, каждый содержащий три белка конверта или белки E. Поскольку вирус прилагает к внешней мембране клетки – хозяина различие в pH, или кислотность, в мембране заставляет эти «тримеры» выставлять «пептиды сплава», приводя к передаче вирусного генома РНК, шаг, очень важный для инфекции. Новые результаты показывают, что антитело, обязательное к Зика, запрещает этот вызывающий pH механизм, нейтрализуя вирус, «поперечный связывая» белки E, связывая их и предотвращая их перестройку в «fusogenic» тримеры.«Эта гипотеза поддержана пред – и испытание постнейтрализации инфекции Зика, показав, что антитело в состоянии значительно запретить инфекцию», сказал Россман. «Этот подход должен обеспечить защиту широкого диапазона против фактически всех штаммов Зика».
Кроме того, полагая, что поверхность Зика сделана из 60 копий трех белков E, ожидалось бы, что 180 копий Потрясающих молекул антитела будут необходимы для нейтрализации.«Однако одно антитело связывает для шести белков E, таким образом, только 30 необходимы», сказал Хасан. «Поэтому Вам не нужна высокая концентрация антител, чтобы достигнуть нейтрализации».Результаты, прежде всего, помогут в развитии противовирусных препаратов, но также и помогут исследователям определить важные места на вирусе для человеческих антител, чтобы подключиться на, который мог быть полезным в развивающихся вакцинах в будущем, сказал Кун.Исследователи определили структуру в разрешении 6.2 Ангстремов, используя технику, названную криоэлектронной микроскопией.
Вирус Зика был связан с врожденным дефектом, названным микроцефалией, которая наносит ущерб головного мозга и неправильно маленькую голову в младенцах, родившихся матерям, зараженным во время беременности. Вирус также был связан с синдромом Гийена-Барре аутоиммунной болезни, который может привести к временному параличу.«Учитывая серьезность признаков, вызванных инфекцией Зика в людях, крайне важно понять иммунную реакцию, выявляемую инфекцией, чтобы развивать нейтрализацию методы лечения анти-Зика», сказал Россман. «В отличие от других flaviviruses, которые распространены, главным образом, насекомыми, недавние данные свидетельствуют, что Зика может передаваться сексуально и от матери ребенку в дополнение к передаче москитами».
Первая основная вспышка вируса Зика была зарегистрирована в 2007 на Микронезии и затем в 2013-14 в Океании. Последняя вспышка, которая началась в Бразилии в 2014-15, распространилась в другие страны в Южной Америке, Северной Америке и Карибском море.
О четырех случаях эмбриональных уродств сообщили в декабре 2016 в Нью-Йорке.Видео YouTube доступно в https://youtu.be/DQast8epdOw.