Эксперты по инфекционным заболеваниям, врачи-трансплантологи и хирурги в Бригаме и женской больнице заблокировали передачу гепатита С от инфицированных доноров органов реципиентам, нуждающимся в сердце или легких. Группа исследования DONATE HCV сообщает, что органы грудной клетки, инфицированные гепатитом C, могут быть безопасно трансплантированы без выявления признаков заболевания и хороших результатов для пересаженных органов у всех пациентов, получавших превентивный короткий курс противовирусных препаратов. В статье, опубликованной в Медицинском журнале Новой Англии, команда описывает четырехнедельную схему противовирусного лечения, начатую в течение нескольких часов после операции по трансплантации органов, предотвращающую распространение инфекции вирусом гепатита С (ВГС) у всех пациентов, и, таким образом, расширение пула подходящих донорских органов сердца и легких.
"Успех лечения ВГС и шестимесячной выживаемости трансплантата был 100%," сказала автор-корреспондент Энн Вулли, доктор медицины, магистр здравоохранения, Отделение инфекционных болезней больницы Бригама. "Противовирусные препараты прямого действия произвели революцию в области лечения гепатита С, а также создали возможность трансплантации органов от доноров, инфицированных гепатитом С. Хотя трансплантаты от доноров, положительных по гепатиту С, делались ранее, лучший подход к этому – когда начинать лечение и как долго лечить пациентов после трансплантации – а также результаты для реципиентов сердца и легких ранее систематически не изучались. Это крупнейшее на сегодняшний день клиническое испытание трансплантации грудного органа, вызывающего гепатит С, и оно предоставляет четкие доказательства того, что этот сокращенный режим, начатый в течение нескольких часов после трансплантации, может предотвратить развитие гепатита С у реципиентов и привести к отличным результатам для пациентов."
В своей статье исследователи представляют данные о 35 пациентах, включенных в исследование к февралю 2018 года. Каждый из этих 35 пациентов соответствовал основным критериям исследования – все имели неопределяемую вирусную нагрузку гепатита С и функционирующие пересаженные органы через шесть месяцев или более после операции по трансплантации. Учитывая успешные результаты исследования, набор продолжается, и на сегодняшний день команда набрала в общей сложности 69 участников.
Команда обнаружила, что почти все пациенты, получившие органы от доноров с положительной вирусной нагрузкой, имели признаки вируса гепатита С сразу после трансплантации. Однако очень раннее превентивное лечение предотвратило развитие инфекции HCV, несмотря на то, что пациенты принимали высокие дозы индукционных иммунодепрессантов в рамках процесса трансплантации. Все реципиенты избавились от вируса примерно через две недели, и после этого вирусная нагрузка гепатита С оставалась неопределяемой.
"Для нас было критически важно определить, что это лечение не только предотвратило передачу гепатита С, но и не ухудшило исходы для наших пациентов, перенесших трансплантацию," сказал соавтор Стив Сингх, доктор медицины, бывший хирургический директор отделения трансплантации сердца и механической поддержки кровообращения в отделении кардиохирургии. "Наши краткосрочные результаты на сегодняшний день показывают, что выживаемость трансплантата у пациентов, которым была проведена трансплантация органов грудной клетки от доноров, положительных по гепатиту С, так же превосходна, как и у тех, кто получил органы грудной клетки от доноров, не инфицированных гепатитом С, в течение того же периода."
Хотя количество трансплантаций органов в U.S. увеличилось за последние пять лет, по оценкам, около 1000 пациентов умирают каждый год в ожидании трансплантации легкого или сердца. Смертность от наркотической интоксикации привела к увеличению количества доступных для трансплантации органов, но вирусная инфекция донорского гепатита С была основной причиной того, что в противном случае подходящие с медицинской точки зрения органы считаются непригодными для трансплантации.
Противовирусные препараты прямого действия, такие как софосбувир / велпатасвир, используются для лечения пациентов, инфицированных гепатитом С. Стандартное лечение людей, хронически инфицированных гепатитом С, обычно составляет от 8 до 12 недель, в зависимости от используемой схемы лечения. Другие исследования показали, что можно лечить пациентов с трансплантацией почек и печени этими препаратами на раннем этапе после трансплантации, и такие методы лечения начинают использоваться для лечения реципиентов трансплантатов сердца и легких. Вулли и его коллеги намеревались лечить гораздо большую группу пациентов с помощью сокращенного курса терапии и собирали данные о результатах за более длительный период времени.
Авторы отметили важность более короткой продолжительности противовирусного лечения, ведущего к успешным результатам для пациентов.
"Инфекция ВГС уже давно является причиной отказа от донорства подходящих органов," сказал соавтор Линдси Баден, доктор медицины, директор клинических исследований в отделении инфекционных заболеваний в больнице Бригама. "Данные показывают, что передача действительно происходит, но короткий четырехнедельный курс противовирусной терапии привел к быстрому избавлению от ВГС. Эти данные демонстрируют, как превентивная терапия может остановить передачу, тем самым уменьшая лекарственную нагрузку, лекарственные взаимодействия и стоимость."
Команда также проанализировала результаты безопасности, обнаружив, что побочных эффектов, связанных с гепатитом С, не было. Исследователи сообщили о численном увеличении острого клеточного отторжения среди пациентов после трансплантации легких, но эта тенденция не была статистически значимой.
"Это исследование предоставило уникальную возможность изучить использование органов грудной клетки от доноров, положительных по гепатиту С, для трансплантации, которые на сегодняшний день используются недостаточно, несмотря на то, что они относительно распространены в нынешней популяции доноров," сказал соавтор Хилари Голдберг, доктор медицины, магистр здравоохранения, медицинский директор программы трансплантации легких и бывший руководитель программы обеспечения качества и улучшения процесса трансплантации твердых органов в больнице Бригама. "Я очень воодушевлен результатами, полученными на данный момент, и возможностью того, что это исследование может позволить нам успешно провести трансплантацию для многих реципиентов, которые в противном случае никогда не имели бы к ней доступа."