Для женщин с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы количество HER2 в их опухоли может определять, насколько они выигрывают от препарата под названием трастузумаб эмтанзин (T-DM1), согласно данным субанализа клинического исследования фазы III, которое привело к U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрит препарат в феврале. 22, 2013. Эти результаты были представлены José Baselga, M.D., Ph.D., главный врач Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке, N.Y., на Ежегодном собрании AACR 2013, состоявшемся в Вашингтоне, D.C., 6-10 апреля.
"EMILIA была знаковым клиническим испытанием фазы III," сказал Базельга. "Он показал, что T-DM1 увеличивал общую выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали трастузумаб и химиотерапию таксаном, по сравнению с лапатинибом и капецитабином. Кроме того, он подтвердил концепцию того, что новый класс лекарств, называемых конъюгатами антитело-лекарственное средство, может принести пользу пациентам."
Согласно Baselga, конъюгаты антитело-лекарство состоят из антитела, присоединенного к токсической химиотерапии. В случае T-DM1 антитело представляет собой трастузумаб, а токсическая химиотерапия – эмтанзин. Трастузумаб распознает белок HER2, высокий уровень которого обнаруживается при HER2-положительном раке груди, и направляет эмтанзин на HER2-положительные раковые клетки, которые уничтожаются токсической химиотерапией.
В этом субанализе Базельга и его коллеги проанализировали образцы тканей пациентов, включенных в EMILIA, чтобы проверить, влияют ли уровни HER2 в опухоли, оцениваемые по количеству рибонуклеиновой кислоты (мРНК) HER2, на реакцию на лечение. Считалось, что пациенты с образцами опухоли, экспрессирующими большее, чем среднее количество мРНК опухоли HER2, имеют высокий уровень HER2. Те, у кого образцы опухоли экспрессировали среднее количество мРНК опухоли HER2 или меньше, считались имеющими низкие уровни HER2.
"Несмотря на то, что у всех, участвовавших в клиническом испытании, был рак груди с повышенным уровнем HER2, мы знаем, что опухоль каждого человека имеет разные молекулярные особенности," сказал Базельга. "Даже степень повышения экспрессии HER2 отличается от пациента к пациенту."
В соответствии с предыдущим анализом он и его коллеги обнаружили, что все пациенты, получавшие T-DM1, имели значительно более длительную выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с пациентами, получавшими лапатиниб и капецитабин (9.6 месяцев выживаемости без прогрессирования по сравнению с 6 мес.4 месяца; и 30.9 месяцев для общей выживаемости против 25.1 месяц).
Пациенты с опухолями, экспрессирующими более высокие уровни HER2, получили больший эффект от лечения T-DM1 по сравнению с пациентами с опухолями, экспрессирующими более низкие уровни HER2: общая выживаемость составила 34.1 месяц для людей с высоким уровнем HER2 по сравнению с 26.5 месяцев. Для пациентов с опухолями, экспрессирующими более высокие уровни HER2, у тех, кто получал T-DM1, был снижен риск смерти на 47 процентов по сравнению с теми, кто получал лапатиниб и капецитабин.
Исследователи также исследовали, влияют ли опухолевые мутации в гене PIK3CA на реакцию на лечение. Согласно Baselga, пациенты с PIK3CA-мутацией и HER2-положительным раком молочной железы обычно не реагируют на лечение традиционными HER2-направленными методами лечения, такими как трастузумаб, по сравнению с пациентами без мутаций PIK3CA в их опухолях.
Однако у пациентов, получавших T-DM1, статус мутации PIK3CA не приводил к значительному снижению выживаемости без прогрессирования заболевания.
"Наши результаты являются важным шагом на пути к определению наилучшего лечения для отдельных пациентов с HER2-положительным раком молочной железы," сказал Базельга. "HER2-положительный рак молочной железы не является универсальным заболеванием; каждый пациент индивидуален. Эти данные помогают нам определить набор молекулярных характеристик, которые мы можем использовать для принятия обоснованных решений о лечении."
Кадсила (адо-трастузумаб эмтанзин или T-DM1) является товарным знаком Genentech, члена группы Roche.