Работая с мышами, ученые Джонса Хопкинса, которые тестировали лекарства, предназначенные для остановки роста стволовых клеток рака мозга – небольшой популяции клеток в опухолях, которые способствуют росту рака, – пришли к выводу, что блокирование этих клеток может быть в некоторой степени эффективным, но более одной целевой лекарственной атаки может быть. быть необходимо для выполнения работы.
Одним из основных направлений атаки является химический путь внутри стволовых клеток, известный как Notch, который, как показали ученые, важен для роста раковых стволовых клеток. Новое исследование, опубликованное в номере журнала Stem Cells от 28 января Чарльзом Эберхартом, М.D., Ph.D., адъюнкт-профессор патологии, офтальмологии и онкологии в Университете Джона Хопкинса, теперь распространяет эти результаты на глиобластому, наиболее распространенную злокачественную опухоль головного мозга, и в конечном итоге предлагает другие пути и может потребоваться лечение двумя или более лекарствами.
Эберхарт основал свой вывод на экспериментах, в которых он уговорил клеточную линию глиобластомы сформировать эмбриоподобные шары, называемые нейросферами. В отличие от большинства клеток, которые собираются вместе в культуральной чашке, нейросферы – более организованные группы нервных клеток – могут образовываться только из стволовых клеток. Когда Эберхарт обработал нейросферы препаратом GSI-18, который блокирует путь Notch, количество сфер уменьшилось на 70 и более процентов. Эберхарт также обнаружил, что молекулярные маркеры, обычно обнаруживаемые на поверхности стволовых клеток рака мозга, также резко упали.
“Это говорит нам о том, что путь Notch является хорошей мишенью для разработки лекарств,” говорит Эберхарт, но дальнейшие эксперименты показали, что этот подход может быть недостаточно тщательным.
Во второй серии экспериментов Эберхарт собрал нейросферы, оставшиеся после лечения препаратом, блокирующим Notch, и ввел их в мозг мышей. Трансплантаты нейросферы в конечном итоге превратились в опухоли и возобновили путь Notch.
“Этот результат говорит о том, что мы не избавились от всех стволовых клеток,” говорит Эберхарт, “поэтому вполне вероятно, что нам, возможно, потребуется добавить больше методов лечения или увеличить дозировку препаратов, блокирующих Notch.”
Исследование Эберхарта выявило дополнительные молекулярные пути, включая Stat 3 и AKT, которые связаны с Notch. Он говорит, что комбинация методов лечения, блокирующих Notch и другие пути, подобные этим, может нацеливаться на стволовые клетки рака мозга на нескольких уровнях и, возможно, избежать лекарственной устойчивости.
Чтобы проверить, как препарат, блокирующий Notch, работал на животной модели, Эберхарт вводил опухоли в мозг мышей и позволял раку расти в течение двух недель. Затем в место опухоли он имплантировал полимерный шарик, пропитанный GSI-18. Пять из шести мышей, которым вводили шарик с лекарством, выжили, в то время как все 12 мышей, которым вводили шарик без препарата, умерли.
Эберхарт отмечает, что препараты, нацеленные на Notch, могут оказаться проблематичными в терапии, потому что путь Notch критически важен для клеток кишечника, помогая клеткам чередоваться между выделением слизи и поглощением питательных веществ. “Был разработан режим дозирования, который сохраняет функцию кишечника, и в предстоящих исследованиях на людях будет проверено, может ли он убивать раковые стволовые клетки.”
Ещё на этих выходных про Боку Боку https://bluedroid.ru/3270-boku-boku-mod-mnogo-konfetunlocked.html почитал, думаю это должно заинтересовать достаточно большое количество людей. Заходите не пожалеете.