Новые многообещающие данные о комбинациях препаратов для лечения метастатической меланомы представлены на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии ESMO 2012 в Вене.
Исследования фазы I и II сосредоточены на комбинировании лекарств для замедления развития устойчивости к лекарствам, ингибирующим BRAF, ген, мутировавший примерно в половине меланом. Более ранние испытания препаратов, нацеленных на BRAF, вызвали интерес к их способности быстро уменьшать опухоли меланомы у подходящих пациентов. Но для многих пациентов преимущества оказались недолговечными, поскольку раковые клетки вырабатывают устойчивость к лекарствам.
"Эти исследования иллюстрируют важную веху некоторых опухолей, которая возникла в результате недавних лабораторных исследований: наличие специфических мутаций, таких как мутация BRAF в метастатической меланоме, которая обнажает ахиллесовую пяту – в данном случае MEK," сказал профессор Йосеф Ярден из Института науки Вейцмана, Израиль. "Ожидается, что глубокое понимание рака и его мутаций позволит выявить больше этих смертоносных слабостей рака, которые мы можем использовать с помощью новых лекарств и их комбинаций."
Фаза II одного ингибитора BRAF дабрафениба по сравнению с комбинацией с ингибитором MEK1 / 2 траметинибом
Д-р Джорджина Лонг из больницы Вестмид и Института меланомы в Австралии и ее коллеги сообщают, что сочетание новых препаратов дабрафениба и траметиниба обеспечило клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания, скорости ответа и продолжительности ответа у 162 пациентов с меланомой, у которых были мутации BRAF V600.
Пациенты в исследовании получали дабрафениб по 150 мг два раза в день; дабрафениб два раза в день плюс траметиниб 1 мг один раз в день; или два раза в день дабрафениб плюс один раз в день 2 мг траметиниба. Комбинация увеличивала выживаемость без прогрессирования болезни по сравнению с терапией одним лекарственным средством с 5.От 8 месяцев до 9.4 месяца, что означает улучшение на 60%. Среди пациентов, получавших оба препарата в более высокой дозе, у 41% не наблюдалось прогрессирования через 12 месяцев после начала лечения, по сравнению с 9% в группе монотерапии в исследовании.
"Комбинированная терапия ингибитором BRAF дабрафенибом и ингибитором MEK траметинибом продлевает выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатической меланомой с положительной мутацией V600 BRAF по сравнению с монотерапией дабрафеником," Доктор Лонг сказал. "Важно отметить, что комбинация также снижает частоту кожной токсичности по сравнению с монотерапией дабрафенибом, особенно онкогенную кожную токсичность плоскоклеточного рака."
Исследование фазы IB вемурафениба в комбинации с ингибитором MEK, GDC-0973
Исследование фазы I с участием 44 пациентов показывает, что комбинация ингибитора MEK GDC-0973 и вемурафениба может быть безопасно доставлена, сообщают д-р Рене Гонсалес из Онкологического центра Университета Колорадо, Денвер, и его коллеги.
"Ингибирование BRAF привело к высокому уровню ответа и увеличению выживаемости у пациентов с меланомой с мутацией BRAF," Доктор Гонсалес сказал. "Одним из нескольких механизмов устойчивости была реактивация пути MAPK. Доклинические модели показывают, что комбинированное ингибирование BRAF и MEK может задерживать приобретение устойчивости по сравнению с монотерапией ингибитором BRAF. Ингибирование пути ниже BRAF с помощью ингибитора MEK GDC-0973 теоретически может преодолеть или отсрочить этот механизм устойчивости и улучшить результаты."
Исследование не предназначалось для оценки эффективности. "Хотя ранние данные у небольшого числа пациентов действительно показали уменьшение опухоли, было бы преждевременно комментировать эффективность на основе этих предварительных результатов, и необходимы дальнейшие исследования," Доктор Гонсалес сказал.