На каждой из ваших почек есть маленькие желтые колпачки, которые помогают контролировать артериальное давление, и многое другое. Но у некоторых людей он начинает буйствовать, вырабатывая гормон, повышающий кровяное давление до заоблачных высот.
Почему это происходит, до сих пор остается загадкой. Но новые данные могут помочь выяснить, почему это происходит: он вызывает повышение артериального давления в каждом десятом случае и влияет на каждого 50 взрослого человека. Дальнейшие исследования могут улучшить диагностику и лечение.
При отсутствии контроля высокое давление, вызванное дополнительным количеством гормона альдостерона, может нанести вред сердцу, почкам и многому другому. Фактически, эта форма гипертонии может нанести даже больший вред, чем другие формы высокого кровяного давления.
Новое исследование Мичиганского университета может помочь в поиске инструментов для точного нацеливания на состояние, называемое первичным альдостеронизмом или ПА. В настоящее время многие люди с ПА никогда не получают точного диагноза или надлежащего лечения. Результаты опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Новые результаты на самом деле предполагают, что у многих из нас есть небольшие скопления клеток в надпочечниках, которые имеют мутации, которые могут привести к ПА, даже если у нас нет этого заболевания. В результате каждый пятый из нас мог иметь повышенный уровень альдостерона.
Изучая надпочечники здоровых доноров почек, команда из Медицинской школы UM обнаружила мутации, которые позволяют кластерам клеток вырабатывать альдостерон вне нормального процесса, который жестко контролирует его производство для регулирования артериального давления. Это поможет им сосредоточиться на происхождении PA и выяснить, какие факторы позволяют ему возникать из кластеров ячеек, называемых APCC.
"Наши результаты показывают, что большинство из нас уже имеет эти источники PA в наших надпочечниках в виде мутаций на клеточном уровне, которые вызывают нарушение регуляции выработки гормонов, но не являются достаточно серьезными, чтобы привести к болезни," говорит Уильям Рейни, доктор философии.D., старший автор и профессор молекулярной и интегративной физиологии и внутренней медицины. "Мы считаем, что они являются первым шагом к полномасштабному заболеванию и чаще встречаются у женщин, чем у мужчин."
Наследие болезни надпочечников
Это уместно, что команда UM внесла этот новый вклад в понимание PA, так как это состояние было впервые диагностировано врачом UM, Джеромом Конном, штат Массачусетс.D., и иногда его называют синдромом Конна. По словам Рейни, эта традиция изучения надпочечников продолжается в U-M и сегодня.
Широкая группа ученых и врачей, одна из крупнейших в мире, сотрудничает для изучения функции и заболеваний надпочечников с разных сторон, от самых фундаментальных лабораторных исследований до клинических испытаний. Новое исследование опиралось на этот опыт и на генетическое секвенирование следующего поколения, которое позволяет исследователям быстро определять генетические различия в разных тканях.
Следующая остановка: биомаркеры и точная медицина при ПА
Рейни и его коллеги уже начали дополнительные исследования, чтобы изучить генетические мутации и производство альдостерона в более здоровых надпочечниках, в том числе полученные с разрешения аутопсии и людей, жертвующих почки через Центр трансплантации UM.
Они также изучат надпочечники, в которых развились опухоли, называемые аденомами, которые могут возникать только в одном надпочечнике и вызывать определенную форму ПА.
Команда также надеется начать исследование, чтобы определить распространенность субклинического повышения уровня альдостерона в общей популяции и потенциальные эффекты более высоких уровней гормона.
В то же время ученые UM ищут биомаркеры первичного альдостеронизма и рака надпочечников – редкого, но смертельного заболевания, при котором клетки надпочечников становятся злокачественными. Работа команды над биомаркерами будет финансироваться Национальными институтами здравоохранения и донорами UMHS Discovery Fund.
Требуется больше осведомленности
Несмотря на то, что исследования ПА продолжаются, остается очевидная необходимость в улучшении скрининга людей с гипертонией, чтобы определить, вызвано ли их состояние какой-либо формой ПА.
"В настоящее время менее 3 процентов людей с ПА в Соединенных Штатах когда-либо проходят тестирование на нее," говорит Рейни. "Это сложное обследование, требующее нескольких посещений, поэтому многие врачи не проверяют наличие ПА. Необходимы новые диагностические методы, такие как биомаркеры, и благодаря дальнейшим исследованиям, на которые мы только что получили финансирование, мы надеемся найти конкретные маркеры, которые будут использоваться в диагностических инструментах."
Он отмечает, что пациенты, которые в настоящее время принимают четыре или более лекарств от артериального давления и все еще не контролируют свое давление, могут захотеть спросить своих врачей о прохождении теста на ПА, особенно если у них также низкий уровень калия в крови. Людям в возрасте до 40 лет с гипертонией и тем, у кого есть близкие родственники с ПА, также следует подумать о прохождении тестирования.
"К счастью, мутации, которые мы наблюдаем как распространенные во многих случаях ПА, связаны с кальциевыми каналами на поверхности клеток, и у нас есть хорошие лекарства, которые блокируют их," говорит Рейни. "Текущие препараты, используемые для лечения пациентов с ПА, не решают проблему перепроизводства гормона." Дальнейшие исследования ПА могут помочь определить, каким пациентам с любым видом высокого кровяного давления с наибольшей вероятностью будут полезны препараты, блокирующие кальциевые каналы.