Исследователи из Универсального онкологического центра UCLA Jonsson и их коллеги обнаружили, что добавление лекарства, которое когда-то обычно использовалось для лечения шизофрении, к традиционной лучевой терапии помогло улучшить общую выживаемость мышей с глиобластомой, одной из самых смертоносных и трудно поддающихся лечению опухолей головного мозга.
Результаты, опубликованные в Proceedings of the National Academy of Sciences, показывают, что комбинация радиации и лекарственного препарата трифлуоперазина не только нацелена на клетки глиобластомы, но также помогает преодолеть резистентность к лечению, столь обычному для этой агрессивной формы рака. Результаты могут оказаться многообещающими для пациентов с этим заболеванием, для которых среднее время выживания составляет от 12 до 18 месяцев после постановки диагноза.
Лучевая терапия является неотъемлемой частью терапии онкологических больных и одним из самых эффективных методов лечения. Во многих случаях это может помочь вылечить болезнь. Но в глиобластоме опухолевые клетки часто становятся устойчивыми к лучевой терапии, потому что само излучение может вызывать "преобразование фенотипа," процесс, который превращает определенные неопухолевые стволовые клетки в клетки, продуцирующие опухоль, что приводит к повторному появлению рака.
"В то время как лучевая терапия является одним из немногих методов лечения, которые продлевают выживаемость пациентов с глиобластомой, само по себе облучение очень мало помогает в лечении болезни в наших моделях, потому что мы имеем дело с высокоагрессивными опухолями," сказал старший автор исследования, доктор. Франк Пайонк, профессор радиационной онкологии в Медицинской школе Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и член онкологического центра Йонссона. "Сам по себе препарат трифлуоперазин тоже мало что дает, но мы обнаружили, что когда вы их комбинируете, они становятся очень эффективными. Важно отметить, что препарат не сенсибилизирует клетки к радиации, а, скорее, предотвращает появление устойчивых стволовых клеток глиомы."
Исследователи Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе изучают новые способы предотвращения устойчивости опухолевых клеток глиобластомы к радиации путем добавления в схему лечения лекарств, которые традиционно использовались для других целей.
Чтобы выяснить, существуют ли какие-либо существующие лекарства, которые могут помешать радиационному преобразованию фенотипа, команда провела скрининг более 83000 соединений через общие ресурсы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, который предоставляет исследователям доступ к специализированному оборудованию и услугам, чтобы помочь им в достижении передовых технологий. исследовать. Им удалось идентифицировать около 300 соединений, включая антагонист дофаминовых рецепторов трифлуоперазин, которые могли блокировать преобразование фенотипа и повышать эффективность лучевой терапии.
Как только трифлуоперазин был идентифицирован, его протестировали на мышах с ортотопическими опухолями, полученными пациентом. Команда обнаружила, что при использовании в сочетании с радиацией трифлуоперазин успешно задерживает рост опухолей и значительно продлевает общую выживаемость животных.
Комбинация лучевой терапии с трифлуоперазином увеличила выживаемость у 100% мышей до более чем 200 дней по сравнению с 67.7 дней в контрольной группе, получавшей только облучение.
"Многие доклинические исследования глиобластомы сообщают о довольно небольшом увеличении общей выживаемости у мышей, и это редко приводит к пользе для пациентов," – сказал Пайонк, который также является членом Центра регенеративной медицины и исследования стволовых клеток Эли и Эдит Брод при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. "Но здесь мы видим довольно радикальные эффекты в улучшении общей выживаемости, и я нахожу это очень обнадеживающим. Это дает нам надежду, что все это принесет пользу людям."
Этим летом команда планирует начать клинические испытания на людях с рецидивирующей глиобластомой, чтобы протестировать антагонист дофаминовых рецепторов с лучевой терапией.
"Я думаю, что мы можем найти комбинацию лечения с лучевой терапией, которая будет очень переносима пациентами и может хорошо себя чувствовать," сказала соавтор Лея Нгиемпу, доцент кафедры клинической неврологии Медицинской школы Геффена и главный исследователь предстоящего клинического испытания. "Следующий шаг – посмотреть, сможем ли мы остановить это сопротивление радиации у людей."