Отсроченное заживление ран является серьезным осложнением диабета, поскольку физиологические изменения в тканях и клетках ухудшают процесс заживления ран. Это может привести к дополнительным исходам заболевания, таким как язва диабетической стопы, которая является важной причиной заболеваемости среди растущего населения больных диабетом. Новое исследование показало, что местное применение симвастатина ускоряет заживление ран у диабетических мышей, что предполагает важные последствия для людей с диабетом. Это исследование опубликовано в декабрьском выпуске Американского журнала патологии.
Исследование было проведено учеными кафедры дерматологии и офтальмологии Медицинского факультета префектурного университета Киото, Киото, Япония; отделение дерматологии медицинского факультета Университета Хамамацу, Хамамацу, Япония; и Центр инновационных научных исследований Shiseido, Ямамото, Япония.
"Мы знаем, что есть несколько факторов, влияющих на замедленное заживление ран при диабете," говорит ведущий исследователь Джун Асаи, доктор медицинских наук. "Эти факторы включают более быстрый апоптоз (гибель клеток) и снижение ангиогенеза (рост новых кровеносных сосудов). Нарушение лимфангиогенеза или образование новых лимфатических сосудов также недавно было установлено как главный фактор."
Недавние исследования показали, что статины не ограничиваются снижением уровня холестерина и могут стимулировать рост новых кровеносных сосудов при системном применении. В этом исследовании проверялось, может ли местное применение симвастатина способствовать ангиогенезу и лимфангиогенезу во время заживления ран у мышей с генетическим диабетом. Преимущество местного применения заключается в том, что подходящая концентрация симвастатина может применяться без риска серьезных системных эффектов, таких как повреждение почек.
Исследователи создали рану на всю толщину кожи на спине диабетических мышей. Каждую рану обрабатывали местным нанесением либо симвастатина в вазелине, либо только вазелин. Приложение повторялось на четвертый, седьмой и десятый дни.
Через две недели раны, обработанные симвастатином, зажили более чем на 90%, в то время как менее 80% были заживлены в ранах, обработанных одним вазелином. Разница в закрытии раны была наибольшей на седьмой день, когда количество ран, обработанных симвастатином, составляло 79.26% излечились по сравнению с 52.45% в контрольной группе.
"Наши результаты позволили нам предположить, что механизмы, лежащие в основе лимфангиогенных эффектов симвастатина в лимфатических эндотелиальных клетках (LEC), могут быть аналогичны механизмам ангиогенных эффектов," комментарии д-р Асаи. "Однако, вопреки нашим ожиданиям, симвастатин не способствовал пролиферации LEC человека in vitro. Поэтому мы исследовали другие возможные источники лимфангиогенных факторов."
Ранее сообщалось, что инфильтрирующие макрофаги вносят вклад в лимфангиогенез, являясь основным продуцентом фактора роста эндотелия сосудов С (VEGF-C) при заживлении кожных ран. В этом исследовании количество инфильтрирующих макрофагов в грануляционной ткани было значительно увеличено при местном применении симвастатина, и большинство этих макрофагов продуцировали VEGF-C.
"Это исследование показывает, что местный симвастатин значительно ускоряет заживление ран за счет увеличения как ангиогенеза, так и лимфангиогенеза. Наши наблюдения предполагают, что благоприятные эффекты симвастатина на лимфангиогенез обусловлены как прямым влиянием на лимфатические сосуды, так и косвенными эффектами через перемещение макрофагов в рану. Это простая стратегия, которая может иметь значительный терапевтический потенциал для улучшения заживления ран у пациентов с нарушением микроциркуляции, например, при диабете. Для определения его клинической применимости необходимы дальнейшие исследования", заключает д-р Асаи.