Команда ученых под руководством Пьера Лоренцо Пури, М.D., доцент Медицинского исследовательского института Сэнфорд-Бернхэм (Sanford-Burnham) в сотрудничестве с Fondazione Santa Lucia в Риме, Италия, опубликовали подробности того, как класс лекарств называется "HDACis" стимулируют регенерацию мышечных клеток на ранних стадиях дистрофических мышц, но не работают на поздних стадиях. Полученные данные являются ключом к дальнейшему клиническому развитию HDACis при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), неизлечимой болезни, вызывающей истощение мышц.
Симфония для восстановления мышц
В исследовании, которое будет опубликовано 15 апреля в журнале Genes and Development, использовались мышиные модели МДД, чтобы показать, как фибро-адипогенные клетки-предшественники (FAP) действуют как оркестровые дирижеры в музыке регенерации мышц. ФАПы располагаются в пространстве между мышечными волокнами и координируют сложную симфонию, получая информацию о том, что мышца была повреждена, и направляя мышечные стволовые клетки – сателлитные клетки – на восстановление мышц.
"HDAC создает среду, благоприятную для FAP, чтобы направлять регенерацию мышц, но только на ранних стадиях прогрессирования МДД у мышей," сказал Пури. "В какой-то момент МДД переходит в патологическую точку, откуда нет возврата, и становится постоянно устойчивым к методам восстановления мышц и к HDAC.
HDAC открывает путь к регенерации мышц
HDACis означает ингибиторы гистондеацетилазы. Это эпигенетические препараты, которые работают, облегчая доступ к генам, кодирующим мышечные белки, с помощью клеточного аппарата, который транскрибирует генетический код в белки. По сути, HDAC открывает план производства протеина и инструктирует FAP для поддержки регенерации мышц.
При нормальном износе FAP направляют стволовые клетки в мышцу для регенерации и восстановления поврежденной мышцы. При МДД постоянное разрушение мышечных клеток создает среду в таком беспорядке, что способность FAP управлять регенерацией мышц оказывается под угрозой – как попытка дирижировать симфонией под музыку панк-рока на заднем плане.
Сотрудничаем в поиске лечения МДД
Пури вместе со своими итальянскими коллегами из Fondazione Santa Lucia, Italfarmaco и Parent Project Muscular Dystrophy, правозащитной ассоциации, в настоящее время разрабатывают HDACis для лечения МДД – клинические испытания с участием мальчиков с МДД в настоящее время продолжаются.
"Наше исследование важно, потому что оно дает основание для клинической разработки HDACis для лечения МДД," сказал Пури. "И теперь, когда мы понимаем механику и чувствительность системы регенерации мышц, у нас есть обоснование и мы можем использовать новые инструменты для отбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от HDACI, на основе их профиля FAP, прогнозирования результатов и определения того, как долго пациенты должны оставаться на терапии."
"Пациенты с мышечной дистрофией Дюшенна и их семьи полагаются на важные исследования, такие как исследование, проведенное доктором. Пури," сказала Дебра Миллер, основательница Cure Duchenne, группы защиты интересов пациентов. "Наши усилия в Cure Duchenne состоят в том, чтобы поддержать ведущих ученых мира в создании жизненно важных лекарств, чтобы помочь этому поколению мальчиков Дюшенна, и наша цель – вылечить мышечную дистрофию Дюшенна. Каждая дополнительная информация о болезни приближает нас к реализации наших целей."