Исследователи из Медицинской школы Университета Питтсбурга разработали мышиную модель большого депрессивного расстройства (БДР), основанную на редкой генетической мутации, которая, по-видимому, вызывает БДР у большинства людей, которые ее наследуют. Результаты, опубликованные сегодня в Интернете в Американском журнале медицинской генетики, часть B: Neuropsychiatric Genetics EarlyView, могут помочь прояснить мозговые события, которые приводят к БДР, и внести вклад в разработку новых и более эффективных средств лечения и профилактики. Этот отчет также демонстрирует прогресс в разработке моделей рекомбинантных мышей, которые должны быть применимы ко многим заболеваниям человека.
"Большое депрессивное расстройство является основной причиной страданий, инвалидности и преждевременной смерти от всех причин, включая самоубийства. Хотя причина в настоящее время неизвестна, исследования близнецов и усыновлений показывают, что генетические факторы составляют от 40 до 70 процентов риска развития этого распространенного расстройства," объяснил ведущий автор Георгий Зубенко, M.D., Ph.D., профессор психиатрии Медицинской школы Питта.
"В этом отчете мы описываем, как мы сконструировали лабораторную линию мышей, которая имитирует мозговой механизм, приводящий к большой депрессии у людей, а не симптомы," он сказал. "Тем не менее, в нашей первоначальной характеристике мутантные мыши демонстрировали несколько черт, напоминающих человеческое заболевание, включая изменения анатомии мозга, экспрессии генов, поведения, а также повышенную младенческую смертность."
"Эти результаты подтверждают роль генетического варианта в развитии БДР и подтверждают, что мутантная линия мышей является моделью БДР, заслуживающей дальнейшего изучения," Доктор. Зубенко сказал. Хью Б. Хьюз, III, М.S., выступил в качестве соавтора этого отчета.
Предыдущие исследования семей с тяжелой и сильно семейной формой БДР выявили мутацию в контрольной области CREB1, гена, который управляет экспрессией многих других генов, которые играют важную роль в нормальном функционировании мозга. У мышей есть ген CREB1, который очень похож на человеческую версию, и с помощью методов генной инженерии исследователи смогли установить мутантный штамм мышей, несущий ту же генетическую ошибку. Поскольку контрольные области соответствующих генов человека и мыши часто имеют области высокого сходства, методы, описанные в этом отчете, могут быть полезны при создании моделей других заболеваний человека на мышах.
"Наиболее эффективные методы лечения, вызывающие наименьшее количество побочных эффектов, обычно направлены на устранение коренных причин заболевания," Доктор. Зубенко отметил. "Модели на животных, которые повторяют эти первопричины, должны лучше информировать нас о механизмах мозга, которые приводят к БДР, и иметь наилучшие шансы на успехи в лечении и профилактике."