Исследователи из Центра интегративных медицинских наук RIKEN в Японии сегодня сообщают, что они определили соединение, которое может быть использовано в качестве нового метода лечения для предотвращения рецидива у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
В исследовании, опубликованном в Science Translational Medicine, они показывают, что это соединение снижает риск рецидива на мышиной модели болезни человека. Они сообщают, что это соединение может быть наиболее активным у пациентов с мутациями, снижающими их шансы на выздоровление.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это острый тип рака крови, который начинается в кроветворных клетках костного мозга. ОМЛ – наиболее распространенный тип острого лейкоза у взрослых.
Хотя многие пациенты могут сначала бороться с болезнью с помощью традиционной химиотерапии, долгосрочные результаты у большинства пациентов неудовлетворительны из-за рецидива болезни.
"Для улучшения результатов лечения пациентов крайне важно понять механизмы рецидива ОМЛ и разработать эффективные стратегии лечения для снижения рецидива ОМЛ," объясняет доктор. Исикава, который руководил исследованием.
За последнее десятилетие клетки костного мозга, называемые стволовыми клетками лейкемии (LSC), были признаны ключевыми участниками патогенеза ОМЛ у человека, а также устойчивости к химиотерапии и рецидива. Предыдущие исследования показали, что LSC могут вызвать рецидив, если они не будут должным образом устранены традиционной химиотерапией.
Путем трансплантации LSC, полученных из образцов пациентов с AML, новорожденным мышам с иммунодефицитом, Ishikawa и его команда разработали мышиную модель AML, которую они использовали для изучения AML и LSC.
Используя эту модель, они смогли идентифицировать белок (HCK), присутствующий в больших количествах в человеческих LSC AML, чем в нормальных кроветворных стволовых клетках, и который может быть использован в качестве мишени для терапевтических агентов против человеческих LSC AML.
В настоящем исследовании исследователи проверили библиотеку из десятков тысяч небольших молекул, которые могут действовать как терапевтические агенты, специфически ингибируя HCK. Они выделили одну небольшую молекулу, которая была высокоактивна против полученных от пациентов LSC AML, выращенных в культуре. Чтобы оценить потенциал этой молекулы для терапевтического развития, они ввели ее своей мышиной модели AML. Они обнаружили, что введение этой молекулы приводит к значительному уменьшению количества человеческих клеток AML в крови мышей, а также уменьшению человеческих LSC AML в костном мозге мышей.
В частности, у мышей с привитым человеческим AML, полученным от пациентов с мутацией FLT3-ITD, одной из мутаций, связанных с худшими клиническими исходами, введение небольшой молекулы привело к почти полному устранению как LSC AML, так и не стволовых клеток AML. в костном мозге нескольких костей (бедренная, большеберцовая, грудина и позвоночник), а также в селезенке и периферической крови.
"Эти данные свидетельствуют о том, что лечение этой небольшой молекулой может помочь уменьшить рецидивы у пациентов с ОМЛ," заключают авторы.
"Однако требуется дополнительная работа, прежде чем эта небольшая молекула может быть доставлена пациентам в качестве терапевтического агента. Теперь мы планируем продолжить более глубокую биохимическую и фармакологическую характеристику этого соединения в лаборатории, чтобы выяснить, является ли оно безопасным, и определить, какая подгруппа пациентов с ОМЛ может получить от него пользу. В конечном итоге мы надеемся разработать препарат, который можно будет использовать в клинике," добавляет доктор. Исикава.