Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это агрессивный рак крови, который в настоящее время неизлечим у 70% пациентов. В смелых усилиях ученые CSHL входят в число тех, кто идентифицирует и характеризует молекулярные механизмы, ответственные за этот рак, с целью создания потенциальных новых терапевтических средств.
Доцент CSHL Кристофер Вакок, M.D., Ph.D., и коллеги, в том числе группа профессора Роберта Рёдера Ph.D. в Университете Рокфеллера, опишите характеристики белка, необходимого для ОМЛ, в статье, опубликованной сегодня в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Скрининг белков упаковки ДНК привлекает внимание к RNF20
Около 5% -10% AML характеризуется перестройкой гена, называемого MLL (лейкемия смешанного происхождения). Слитые белки MLL, которые возникают в результате этой перестройки, являются мощными онкогенами – генами, вызывающими рак. Они особенно часто встречаются при остром лейкозе младенцев, который обычно не поддается стандартной химиотерапии.
Новые данные указывают на то, что проблемы с хроматином, упаковочным материалом для ДНК в ядре клетки, являются основной причиной острого лейкоза. Исходя из этого, лаборатория Вакока ищет новые лекарственные мишени среди белков хроматина в надежде найти новые способы борьбы с этим заболеванием.
"Мы проанализировали класс белков, которые добавляют к хроматину «белковые метки», в поисках новых терапевтических мишеней", говорит Эрик Ван, бывший техник лаборатории Вакока, который руководил этим исследованием. В настоящее время Ван является докторантом Университета Джонса Хопкинса. Эти «белковые метки» называются убиквитином и представляют собой один из многих способов контролировать, какие гены включены или выключены в наших клетках.
Команда определила белок под названием RNF20, который прикрепляет убиквитиновые метки к хроматину, как необходимый для образования лейкозов, вызванных перестройками MLL. Когда они подавили экспрессию RNF20, исследователи смогли уменьшить пролиферацию лейкозных клеток у живых мышей, увеличив продолжительность их жизни.
При ближайшем рассмотрении команда поняла, что, воздействуя на RNF20, они не позволяют белкам слияния с MLL работать. "Когда мы уменьшаем уровни RNF20 в лейкозных клетках, они снова становятся похожими на нормальные клетки крови", говорит Синпей Каваока, постдок из лаборатории Вакока, который также принимал участие в исследовании.
Команда Вакока предлагает модель, в которой лейкозные клетки подтипа с перестройкой MLL начинают полагаться на RNF20 для поддержания своей программы экспрессии генов, считая его потенциальной терапевтической мишенью. Маломолекулярные препараты, нацеленные на другие белки, участвующие в регуляции убиквитиновых меток, уже существуют, поэтому не исключено, что в будущем могут быть разработаны препараты, нацеленные на RNF20, для лечения лейкемии с перестройкой MLL.