В лимфатических узлах особый тип стромальных клеток, который формирует основу для передвижения лимфоцитов внутри узла, обычно секретирует фермент, называемый аутотаксин, который отвечает за выработку сигнальной молекулы липидов, лизофосфатидной кислоты (LPA). После секреции LPA связывается с рецептором (LPA2) лимфоцитов и делает их чрезвычайно подвижными. Напротив, в лимфатических узлах мышей с дефицитом аутотаксина лимфоциты движутся только плохо, потому что LPA отсутствует.
Механизм эффективной подвижности лимфоцитов в лимфоидных тканях остается неизвестным. Исследовательская группа под руководством Университета Осаки и Университета Турку впервые обнаружила, что липид под названием лизофосфатидная кислота (LPA) играет жизненно важную роль в регулировании подвижности лимфоцитов в лимфатических узлах. Нацеливание на LPA и его рецепторы может предоставить новые стратегии контроля иммунных ответов.
Лимфоциты служат полицейскими патрулирующими тела. Они ищут вторгшиеся патогены и аномальные клетки (которые могут возникнуть в нашем организме в любое время), непрерывно патрулируя все тело через кровеносные сосуды и лимфатические сосуды. По пути они всегда входят в лимфатические узлы в поисках таких захватчиков, потому что лимфатический узел – это место, куда чужеродные антигены проникают из периферических тканей. Как только лимфоциты обнаруживают таких захватчиков в лимфатическом узле, они уничтожают их в сотрудничестве с другими типами иммунных клеток. Таким образом, лимфатические узлы – это не только гарнизон для иммунных клеток, но и поле битвы, на котором происходит борьба между нашими иммунными клетками и захватчиками. Таким образом, ожидается, что лимфоциты будут быстро перемещаться внутри лимфатических узлов, чтобы эффективно противостоять захватчикам, но как они это понимают, было неясно.
Группа людей из Университета Осаки (Эйдзи Умемото [доцент лаборатории иммунной регуляции Высшей школы медицины Университета Осаки] и Масаюки Миясака [Специально назначенный профессор Института академических инициатив]) и Университета Турку, Финляндия (Акира Такеда, Постдокторант исследовательской лаборатории MediCity) впервые обнаружил, что липид, называемый лизофосфатидовой кислотой (LPA), играет жизненно важную роль в регулировании подвижности лимфоцитов в лимфатических узлах. LPA продуцируется определенным типом стромальных клеток, которые образуют каркас, по которому лимфоциты перемещаются внутри узла. LPA, в свою очередь, действует на лимфоциты через специальный рецептор (LPA2), позволяя им эффективно перемещаться через узкие пространства в лимфатических узлах, которые обычно забиты иммунными клетками и стромальными клетками.
Ожидается, что эта работа приведет к разработке новых стратегий контроля иммунных ответов. Учитывая также, что предшественники LPA в изобилии содержатся в капусте и соевых бобах, а сама LPA содержится в некоторых лекарственных растениях, это открытие интересно с точки зрения здорового питания и благополучия человека.
Настоящая работа была опубликована 2 февраля в британском журнале открытого доступа eLife, в котором публикуются выдающиеся исследования в области наук о жизни и биомедицины.