Согласно доклиническим данным, представленным Американской ассоциацией онкологических исследований, использование лекарственного препарата ибрутиниб (Имбрувика) с молекулярной направленностью вместе с исследуемым противораковым агентом ABT-199 может улучшить исходы для пациентов с лимфомой из мантийных клеток (MCL) и хроническим лимфолейкозом (CLL). специальная конференция «Гематологические злокачественные новообразования: перевод открытий в новые методы лечения», сентябрь. 20-23.
"Ибрутиниб был недавно одобрен FDA [U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов] для лечения лимфомы из клеток мантии и хронического лимфолейкоза," сказал Майкл Дж. Вебер, доктор философии, профессор микробиологии, иммунологии и биологии рака Медицинской школы Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле. "К сожалению, около одной трети пациентов имеют заболевание, устойчивое к ибрутинибу, и даже для тех, у кого заболевание поддается лечению, в очень немногих случаях это полный ответ. Эта проблема устойчивости к лечению – одна из самых серьезных проблем в лечении рака в настоящее время.
"Мы использовали эмпирический, но систематический подход для определения комбинаций препаратов, которые могут улучшить способность ибрутиниба убивать раковые клетки," продолжил Вебер. "Комбинация ибрутиниба и ABT-199 была, безусловно, наиболее эффективной в наших анализах, и мы находимся на самых ранних этапах планирования клинических испытаний для проверки этой комбинации в клинике."
В ранее опубликованных исследованиях Вебер и его коллеги обнаружили, что ибрутиниб и ABT-199 действуют синергетически, убивая посредством процесса, называемого апоптозом, клеточные линии MCL. В этом исследовании они оценили эффекты воздействия комбинации на образцы крови от 16 пациентов, у которых были обнаружены клетки MCL или CLL в крови. Процент клеток, подвергшихся апоптозу, был в шесть раз выше в образцах, подвергнутых воздействию комбинации, по сравнению с образцами, подвергнутыми воздействию одного из препаратов по отдельности: 23 процента клеток, подвергшихся воздействию комбинации, подверглись апоптозу по сравнению с 3.8 и 3 процента клеток, подвергшихся воздействию ибрутиниба и ABT-199, соответственно.
Дальнейший анализ показал, что комбинация ибрутиниба и ABT-199 действовала синергетически, вызывая апоптоз лейкозных клеток у пяти из девяти пациентов с ХЛЛ. По словам Вебера, вариативная реакция на эту комбинацию указывает на важность понимания того, как эти комбинации работают, чтобы мы могли подбирать методы лечения для наиболее подходящих пациентов.
"Ибрутиниб и ABT-199 нацелены на различные пути, участвующие в обеспечении выживания и роста раковых клеток," сказал Вебер. "Это очень интригующе, потому что в большинстве случаев, когда раковые клетки устойчивы к определенному лекарству с молекулярной направленностью, мы обнаруживаем, что раковые клетки адаптируются и находят новые способы реактивации пути, на который нацелено лекарство, и что комбинации лекарств, нацеленных на этот путь разными способами может улучшить результаты. Здесь мы обнаружили, что нацеливание на путь за пределами основного пути было эффективным."