На протяжении десятилетий иммунологи пытались научить иммунную систему реципиента трансплантата принимать трансплантированные клетки и органы без длительного использования препаратов против отторжения. Доклинические исследования нового университета Миннесоты показывают, что теперь это возможно.
В исследовании, опубликованном в Nature Communications, исследователи из отделения хирургии Медицинской школы Университета Миннесоты и Института диабета Шульце, сотрудничая с коллегами из Северо-Западного университета, сохранили долгосрочную выживаемость и функцию трансплантатов островков поджелудочной железы, несмотря на полное прекращение всех антикоагулянтов. отказ от препаратов на 21 день после трансплантации. Это исследование было проведено в условиях строгой доклинической трансплантации на нечеловеческих приматах, в одном шаге от людей.
Для многих пациентов с терминальной стадией органной недостаточности трансплантация является единственным эффективным и оставшимся вариантом лечения. Чтобы предотвратить отторжение трансплантата, реципиенты должны длительно принимать лекарства, подавляющие иммунную систему организма. Эти иммунодепрессанты эффективны для предотвращения отторжения в краткосрочной перспективе; однако, поскольку препараты против отторжения неспецифически подавляют всю иммунную систему, люди, принимающие эти препараты, сталкиваются с риском серьезных инфекций и даже рака. Кроме того, неиммунологические побочные эффекты иммуносупрессии, такие как гипертония, токсичность почек, диарея и диабет, уменьшают преимущества трансплантации. Наконец, иммунодепрессанты гораздо менее эффективны в предотвращении отторжения трансплантата в течение длительного периода времени, что приводит к потере трансплантата у многих реципиентов.
Поскольку растущее население реципиентов с хронической иммуносупрессией сталкивается с этим тупиком, который может отрицательно сказаться на их выживании, поколения иммунологов преследовали иммунную толерантность как главную цель в области трансплантационной медицины. Повышение толерантности к трансплантатам устранит необходимость в хронической иммуносупрессии и повысит выживаемость трансплантата и пациентов. Доказательство того, что иммунная толерантность к трансплантатам может быть достигнута, было впервые продемонстрировано на мышах Питером Медаваром в его статье Nature, получившей Нобелевскую премию, более 65 лет назад. Тем не менее, несмотря на огромное значение, переносимость трансплантата была достигнута лишь у очень небольшого числа пациентов.
Это новое исследование основано на уникальных свойствах модифицированных донорских лейкоцитов, которые вводили реципиентам трансплантата за одну неделю до и через день после трансплантации, тем самым воспроизводя формулу природы для поддержания толерантности организма к его собственным тканям и органам. Без необходимости в долгосрочных препаратах против отторжения трансплантация островковых клеток могла бы стать вариантом лечения и, возможно, лекарством для многих людей, страдающих диабетом 1 типа.
"Наше исследование является первым, которое надежно и безопасно индуцирует стойкую иммунную толерантность к трансплантатам у нечеловеческих приматов," сказал старший автор Бернхард Геринг, доктор медицины, профессор и заместитель председателя кафедры трансляционной медицины в отделении хирургии Университета Миннесоты, который также имеет докторские степени Джеффри Доббса и Дэвида Сазерленда, доктора медицины, доктора философии.D., Кафедра исследований диабета. "Последовательность, с которой мы смогли вызвать и поддерживать толерантность к трансплантатам у нечеловеческих приматов, вселяет в нас большие надежды на то, что наши результаты могут быть подтверждены для пользы пациентов в запланированных клинических испытаниях трансплантации островков поджелудочной железы и почки от живого донора – это откроет путь к успеху. совершенно новая эра в трансплантационной медицине."