Дизайнерские Т-клетки борются с вирусами после трансплантации

На этой рекламной фотографии, предоставленной Медицинским колледжем Бейлора, сделанной 20 июня 2014 г. Энн Лин в Центре клеточной и генной терапии, хранящем замороженные образцы Т-клеток, предназначенных для борьбы с множественными вирусами, в Медицинском колледже Бейлора в Хьюстоне. Ученые разрабатывают способ защиты реципиентов трансплантатов костного мозга от серьезных вирусных инфекций за несколько месяцев до того, как сработает их новая иммунная система. (AP Photo / Агапито Санчес, Медицинский колледж Бейлора)

Трансплантация костного мозга спасает тысячи жизней, но пациенты становятся уязвимыми к серьезным вирусным инфекциям в последующие месяцы, пока не сработает их новая иммунная система. Теперь ученые разрабатывают защиту на этот рискованный период – инъекции клеток, специально разработанные для защиты от пяти различных вирусов одновременно.

"Эти вирусы – огромная проблема, и потребность в этих продуктах огромна," сказал доктор. Энн Лин, возглавляющая команду в Медицинском колледже Бейлора и Детской больнице Техаса, которая нашла более простой способ производить эти долгожданные дизайнерские Т-клетки.

У здоровых людей есть армия Т-клеток, которые бродят по телу, чтобы распознавать вирусы и бороться с ними. Люди с подавленной иммунной системой – например, те, кому проводят трансплантацию костного мозга для лечения лейкемии или других заболеваний – лишены этой защиты. Может потребоваться от четырех месяцев до более года, чтобы стволовые клетки костного мозга от здорового донора пустили корни и начали производить новые иммунные клетки для реципиента. Когда пациенты заболевают раньше, современные противовирусные препараты не всегда работают и вызывают множество побочных эффектов.

Предлагаемое решение: взять определенные противовирусные Т-клетки от того же донора костного мозга и заморозить их, чтобы использовать, если реципиент заболеет. Годы экспериментов показывают, что это может работать. Но превратить эту идею в простой в использовании метод лечения было сложно. Дозу нужно было подбирать для каждой пары донор-реципиент и защищать только от одного или двух вирусов. И потребовалось целых три месяца, чтобы сделать.

В среду Лин сообщил о новом методе быстрого производства так называемых вирус-специфичных Т-клеток, которые могут нацеливаться на пять вирусов, вызывающих наибольшие проблемы у пациентов с трансплантатами: вирус Эпштейна-Барра, аденовирус, цитомегаловирус, вирус ВК и человеческий вирус. герпесвирус 6.

На этой рекламной фотографии, предоставленной Медицинским колледжем Бейлора, сделанной 20 июня 2014 г. Энн Лин в Центре клеточной и генной терапии с флаконом, содержащим Т-клетки, предназначенные для борьбы с множественными вирусами, в Медицинском колледже Бейлора в Хьюстоне. Ученые разрабатывают способ защиты реципиентов трансплантата костного мозга от серьезных вирусных инфекций за несколько месяцев до того, как сработает их новая иммунная система. (AP Photo / Агапито Санчес, Медицинский колледж Бейлора)

По сути, Лин придумал рецепт стимуляции донорских Т-клеток в лаборатории, чтобы они лучше распознавали эти конкретные вирусы, а затем выращивали большие количества клеток. На создание и заморозку дизайнерских Т-клеток ушло всего 10 дней.

Чтобы узнать, работают ли они, команда Лин обработала 11 реципиентов трансплантата. У восьми были активные инфекции, большинство из которых были вызваны несколькими вирусами. Клеточная терапия доказала свою эффективность более чем на 90 процентов, почти полностью уничтожив все вирусы из крови всех пациентов, сообщил Лин в журнале Science Translational Medicine.

Остальные трое пациентов не были больны, но относились к группе высокого риска. По словам Лин, им ввели ранние дозы Т-лимфоцитов, и они остались здоровыми.

Затем ее команда начинает более крупный шаг – попытаться создать банк этих клеток от различных здоровых доноров, который мог бы использовать любой пациент, без необходимости настраивать каждую дозу.

Потребуются большие исследования, чтобы доказать, что такая система действительно работает.

Но метод Лина делает производство этих Т-лимфоцитов практичным, а не трудоемким, – сказал доктор. Джон Барретт из Национального института здравоохранения, который не участвовал в новом исследовании.

"Это еще один шаг к тому, чтобы сделать то, что можно было бы сделать не только в башнях из слоновой кости," но однажды фармацевтической компанией, – сказал Барретт, специалист по трансплантации стволовых клеток из Национального института сердца, легких и крови Национального института здоровья.

«Различные разновидности изготовленных на заказ Т-клеток доказали свою эффективность в серии небольших исследований», – добавил доктор. Ричард О’Рейли, руководитель педиатрии онкологического центра Memorial Sloan Kettering и еще один пионер этого подхода.

"Просто очень, очень сложно и очень дорого генерировать клетки от каждого донора трансплантата против каждого вируса," он сказал. "Это показывает, что вы можете сделать Т-клетки против ряда – а это самые важные вирусы, с которыми мы имеем дело, – и вы можете сделать достаточно этих Т-клеток, чтобы изменить ситуацию."